Uso de canabinoides como estratégia de tratamento para a doença de Alzheimer.

A doença de Alzheimer (DA) está intimamente ligada à acumulação de neurotoxinas derivadas de Aβ e tau, levando a prejuízos cognitivos. Este projeto postula que um desequilíbrio no sistema endocanabinoide ocorre de maneira dependente da DA. Conexões relatadas entre demência, inflamação, Aβ e alterações no sistema canabinoide em modelos experimentais de DA apoiam esta hipótese. Os canabinoides podem restaurar a função cerebral basal enquanto evitam efeitos colaterais significativos. Apesar da extensa pesquisa em novas terapias para DA, não foram alcançados avanços significativos recentemente, e há pouco consenso sobre como os cientistas irão inovar para desenvolver um novo tratamento. A terapia baseada em canabinoides emergiu como crucial para o tratamento de muitas doenças consideradas incuráveis. Os resultados esperados deste projeto fornecerão importantes insights sobre a capacidade dos canabinoides de contrabalançar o desequilíbrio neuroquímico durante a progressão da DA, melhorando assim o desempenho da memória e afetando a inflamação, bem como os níveis de Aβ e tau. O ponto-chave é fornecer evidências de que os canabinoides podem servir como um tratamento eficiente para a DA, evitando efeitos colaterais significativos. O objetivo deste projeto é determinar o efeito dos canabinoides em pacientes com DA, avaliando a memória e a cognição. Espera-se que os resultados estabeleçam que os canabinoides são críticos para restaurar a função basal do sistema endocanabinoide em cérebros com DA e seus efeitos benéficos. Este projeto pode ser instrumental na validação de novas abordagens terapêuticas para a DA. Para avaliar a atividade farmacológica de baixas doses de CBD, um ensaio clínico duplo-cego, randomizado e controlado por placebo será realizado por uma duração de 6 meses. Uma avaliação inicial será realizada, e os pacientes serão avaliados a cada 60 dias por um período de 6 meses, totalizando 4 sessões de avaliação. Para esse fim, os seguintes questionários serão aplicados: Mini-Exame do Estado Mental (MEEM), Inventário Neuropsiquiátrico (NPI), Escala de Depressão Geriátrica (EDG), versão do paciente da Qualidade de Vida na Doença de Alzheimer, versão do cuidador e versão cuidador-paciente, Escala de Depressão em Demência de Cornell e Escala de Sonolência de Epworth. Todos os questionários são referências em seus domínios de avaliação e são validados para o português/brasileiro. Além das escalas de avaliação, material biológico será coletado com amostras de sangue e líquido cefalorraquidiano na linha de base e no final (após 6 meses). Os seguintes analitos serão medidos no LCR: BDNF, beta-amiloide, proteína Tau, TNFα, IL-6, IL-1β e IL-10. Durante a pesquisa e coleta de dados, os tratamentos convencionais dos pacientes não serão alterados. O software de Análise Estatística SPSS, versão 29.0, será utilizado para as análises. Para dados quantitativos, o teste de distribuição de Shapiro-Wilk será realizado. Associações potenciais entre variáveis qualitativas serão analisadas usando o teste do Qui-Quadrado com análise de resíduos ajustados (χ²). As médias (±DP) serão analisadas usando o teste t de Student para amostras independentes. As medianas [IQR] serão calculadas usando o teste U de Mann-Whitney. Dados quantitativos pareados serão comparados individualmente por grupo nos pontos de tempo analisados usando o teste ANOVA de Friedman. Um modelo de equações generalizadas de estimação (GEE), linear ou com link log-gamma, e correção de Bonferroni serão utilizados para avaliar simultaneamente parâmetros quantitativos ao longo do tempo e entre grupos. Para essas análises descritivas, os dados serão apresentados como médias ± erros padrão (±EP). Correlações de Pearson ou Spearman podem ser realizadas entre variáveis de interesse. Para todas as análises, o nível de significância será estabelecido em 5%.