Ensaio sobre a eficácia e segurança dos comprimidos de Pritelivir para o tratamento de infecções mucocutâneas por HSV (vírus do herpes simples) resistentes ao aciclovir em indivíduos imunocomprometidos

O estudo compreende 5 partes, Parte A, B, C, D e E. A Parte A e a Parte B (Fase 2) foram encerradas em novembro de 2020. - A Parte A é um design comparativo, randomizado, aberto, multicêntrico e comparativo avaliar a eficácia e segurança em indivíduos com infecção mucocutânea por HSV resistente ao ACV, tratados com pritelivir oral ou foscarnet intravenoso. - A Parte B é um design multicêntrico aberto para avaliar a eficácia e segurança do pritelivir em indivíduos com HSV mucocutâneo-resistente ao ACV e que: 1. apresentam resistência/intolerância ao foscarnet, ou 2. desenvolveram resistência ao foscarnet /intolerância durante o tratamento na Parte A (sem melhora após pelo menos 5 dias de terapia com foscarnet ou intolerância ao foscarnet exigindo a interrupção do tratamento com foscarnet). As partes C, D e E (Fase 3) estão sendo montadas. - A Parte C é um desenho comparativo, randomizado, aberto, multicêntrico, para avaliar a eficácia e segurança do pritelivir oral em indivíduos com episódios mucocutâneos de HSV resistentes ao aciclovir (ACV-R). Indivíduos com infecção mucocutânea por HSV ACV-R serão randomizados 1:1 para receber pritelivir oral ou foscarnet iv. O estudo foi projetado para mostrar a superioridade do pritelivir em relação ao foscarnet na obtenção de cura clínica, ou seja, número de indivíduos com todas as lesões curadas em 28 dias. - A Parte D é um projeto aberto, multicêntrico (realizado nos mesmos locais de estudo que a Parte C) para avaliar a eficácia e segurança do pritelivir em indivíduos com episódios mucocutâneos de HSV ACV-R e que, além disso: 1. apresentam com resistência/intolerância ao foscarnet já na Triagem para inclusão, ou 2. desenvolveu resistência/intolerância ao foscarnet durante o tratamento na Parte C (sem melhora após pelo menos 7 dias de tratamento com foscarnet ou intolerância ao foscarnet exigindo a interrupção do tratamento com foscarnet). - A Parte E é um desenho aberto, multicêntrico (realizado nos mesmos locais de ensaio que a Parte C) para avaliar a segurança e eficácia do pritelivir em indivíduos com episódios mucocutâneos de HSV sensíveis ao aciclovir (ACV-S). A medicação experimental Pritelivir será administrada por via oral em doses únicas diárias de 100 mg (após uma dose de ataque de 400 mg como primeira dose) até que todas as lesões mucocutâneas do HSV estejam curadas ou até 28 dias, o que ocorrer primeiro. Um prolongamento até um máximo de 42 dias pode ser possível. Foscarnet será administrado como infusões intermitentes na dose de 40 mg/kg a cada 8 horas ou 60 mg/kg a cada 12 horas (a ser ajustado em caso de insuficiência renal) por um período mínimo de 1 hora até que todas as lesões mucocutâneas do HSV estejam curadas ou até 28 dias, o que ocorrer primeiro. Um prolongamento até um máximo de 42 dias pode ser possível.