PK, PD, Segurança e Imunogenicidade de Spectrila em Adultos com Leucemia Linfoblástica Aguda de Células B

O protocolo de tratamento BRALL (Leucemia Linfocítica Aguda Brasileira) foi desenvolvido para padronizar o tratamento de LLA em adultos no Brasil, uma vez que anteriormente cada centro usava um protocolo diferente. Como em outros regimes de tratamento de grupos de estudo, a ASNase é um componente importante da terapia de LLA. A justificativa do protocolo BRALL era usar menos drogas mielotóxicas como daunorrubicina, etoposídeo e ciclofosfamida e focar em terapias direcionadas a LLA mais específicas como asparaginase e metotrexato. O regime de dose mais alta de asparaginase foi escolhido no BRALL 2014 para fortalecer a ASNase como componente principal do protocolo de tratamento enquanto a administração de etoposídeo é reduzida. A ASNase nativa é amplamente utilizada e os dados que investigam a não inferioridade, segurança e tolerabilidade de Asparaginase medac vs. Spectrila receberam um parecer positivo da Agência Europeia de Medicamentos (EMA). No entanto, os dados sobre a eficácia e segurança de Spectrila em adultos são limitados. Portanto, dados robustos sobre PK, farmacodinâmica (PD), segurança e imunogenicidade de Spectrila serão investigados neste estudo em indivíduos com LLA de novo. A medição da atividade de ASNase é considerada correlacionada com a eficácia clínica e, portanto, escolhida como objetivo primário. Os indivíduos elegíveis para participação neste ensaio clínico serão tratados com 3 doses intravenosas de Spectrila de 10.000 U / m² BSA cada durante a fase de indução I do protocolo de tratamento BRALL 2014 subjacente. Spectrila será administrado nos dias 21, 23 e 25. Além disso, os indivíduos (apenas indivíduos de risco padrão) receberão doses de 10.000 U / m² de BSA Spectrila cada nos dias 2, 4, 6, 9, 11 e 13 da consolidação fase II, III e VI do protocolo de tratamento BRALL 2014. Uma análise final é planejada.