Determinar a Eficácia do Anifrolumabe na Esclerose Sistêmica (DAISY)

Este é um estudo de Fase III multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar a eficácia e segurança do anifrolumabe no tratamento de participantes adultos com Esclerose Sistêmica (SSc) que podem estar tomando uma ou uma combinação das terapias padrão especificadas no protocolo. O uso de uma das seguintes terapias imunossupressoras padrão é permitido em uma dose estável, mas não é obrigatório: hidroxicloroquina, micofenolato de mofetila (MMF), ácido micofenólico ou micofenolato de sódio (MPA), metotrexato, azatioprina, tacrolimo e glicocorticoides orais. MMF ou MPA, azatioprina e metotrexato podem ser usados em combinação com hidroxicloroquina e/ou glicocorticoides orais em baixa dose [≤ 10 mg/dia]. Aproximadamente 306 participantes elegíveis serão randomizados em uma proporção de 1:1 para receber 120 mg de anifrolumabe (ou placebo correspondente) administrado por via subcutânea uma vez por semana por 52 semanas. O estudo será estratificado pelos seguintes fatores: - Doença pulmonar intersticial (ILD) (sim, não) na Semana 0 (Dia 1); - Uso de MMF ou MPA (sim, não) na Semana 0 (Dia 1); e - Duração da doença, definida como o tempo desde o primeiro sintoma não relacionado à Raynaud atribuível à SSc (<18 meses, ≥18 meses) na Semana 0 (Dia 1). O tratamento do estudo será administrado por via subcutânea por meio de uma seringa pré-cheia acessorizada pela equipe do estudo ou pelo participante ou cuidador, tanto na clínica quanto em casa, sendo que a maioria das doses serão administradas em casa. O estudo consiste em 4 períodos: um período de triagem de 6 semanas, um período de tratamento duplo-cego controlado por placebo de 52 semanas, um período de tratamento ativo em rótulo aberto de 52 semanas e um período de acompanhamento de segurança de 12 semanas. Há um total de 16 visitas ao estudo, com a maioria das visitas no período de tratamento ocorrendo a cada 8 a 12 semanas. Os períodos são descritos a seguir: - Período de Triagem: Isso pode envolver uma ou mais visitas ao local do estudo. - Período de Tratamento Duplo-cego: Período de tratamento em que os participantes receberão injeções semanais de anifrolumabe ou placebo correspondente. A participação envolverá visitas ao estudo na clínica nas Semanas 0 (Dia 1), 1, 4, 8*, 16, 24, 36, 48 e 52. *A visita na Semana 8 pode ser por telefone ou pessoalmente. - Período de Tratamento em Rótulo Aberto: Na Semana 52, todos os participantes receberão anifrolumabe 120 mg (subcutâneo) uma vez por semana por 52 semanas (última dose na Semana 103). A participação envolverá visitas ao estudo na clínica nas Semanas 52, 56, 64, 76, 88 e 104. - Período de Acompanhamento de Segurança: Todos os participantes retornarão à clínica para uma visita de pós-tratamento de 12 semanas. Isso ocorrerá após o Período de Tratamento Duplo-cego (Semana 52 ou descontinuação precoce do Período Duplo-cego) ou após o Período de Tratamento em Rótulo Aberto (Semana 104 ou descontinuação precoce do Período em Rótulo Aberto).