Regime curto de Benznidazol para pacientes com doença de Chagas na fase crônica

A doença de Chagas é uma das principais causas de doença cardíaca, morbidade e perda prematura de vida nas Américas. A eliminação do parasita Trypanosoma cruzi usando medicamentos antitripanossomos mostrou-se capaz de curar crianças, interromper a transmissão congênita futura e reduzir a morbidade da doença. No entanto, os atuais regimes de tratamento são prolongados (60 dias) e têm efeitos colaterais frequentes, levando cerca de 20% dos pacientes a interromper o tratamento e desencorajando outros a começar. Pesquisas recentes descobriram que um tratamento reduzido com benznidazol ainda tem eficácia adequada com poucos efeitos colaterais. Neste estudo internacional, multicêntrico, duplo-cego, de fase III, controlado por placebo, 672 participantes serão aleatoriamente designados para receber a dose padrão de benznidazol (300 mg diariamente por 8 semanas) ou os regimes experimentais curtos (benznidazol 300 mg diariamente pelas primeiras 2 semanas mais placebo pelas últimas 6 semanas ou benznidazol 300 mg diariamente pelas primeiras 4 semanas mais placebo pelas últimas 4 semanas). A eficácia será avaliada considerando um desenho de não inferioridade e através da detecção de ácido desoxirribonucleico (DNA) do parasita por biologia molecular (Reação em Cadeia da Polimerase - PCR). Enquanto isso, a segurança será avaliada por meio de um desenho de superioridade, com o objetivo de encontrar o novo regime tão eficaz quanto o padrão, mas superior em termos de segurança. Será realizada uma análise de intenção de tratar, e a significância estatística será estabelecida em 0,025 para o desfecho de não inferioridade (PCR positivo) e 0,05 para o desfecho de superioridade. A população do estudo será composta por participantes adultos, com 18 anos ou mais, com doença de Chagas crônica em suas formas cardíacas indeterminadas ou leves, com diagnóstico positivo em dois testes sorológicos. O experimento será conduzido em quatro locais: dois na Bolívia e dois na Colômbia. O desfecho primário será a resposta parasitológica determinada como PCR qualitativo negativo sustentado 24 meses após o tratamento. A proporção de participantes com PCR qualitativo positivo será medida aos 1, 4, 6, 8, 12, 18 e 24 meses após o término do tratamento. A frequência de eventos adversos que levam à interrupção do tratamento será comparada. Será realizada uma avaliação econômica avaliando os custos diretos e indiretos, incluindo procedimentos associados ao manejo de eventos adversos.