Ultima actualización hace 10 días

Ensayo clínico para pacientes con síndromes mielodisplásicos

300 pacientes en el mundo

Ensayo clínico de fase III, multicéntrico, abierto y aleatorizado para comparar la eficacia y la seguridad de elritercept frente a la epoetina alfa en el tratamiento de la anemia asociada a síndromes mielodisplásicos de riesgo muy bajo, bajo o intermedio según la clasificación IPSS-R, en participantes adultos que no han recibido tratamiento previo con agentes estimulantes de la producción de glóbulos rojos (ESA) y que requieren transfusiones de glóbulos rojos.

Disponible en Argentina, United States, Mexico, Brazil

El objetivo principal de este estudio es evaluar la eficacia de elritercept para reducir la necesidad de transfusiones de glóbulos rojos y su perfil de seguridad en comparación con la epoetina alfa. Otros objetivos son determinar si elritercept mejora el cansancio, según lo informado por los participantes que no necesitaron transfusiones de glóbulos rojos, en comparación con la epoetina alfa, así como la carga de las transfusiones de glóbulos rojos y la calidad de vida en comparación con la epoetina alfa. El estudio también tiene como objetivo determinar el alcance de la respuesta inmunitaria al elritercept. Además, el estudio evaluará los problemas médicos (seguridad) relacionados con el elritercept.

Takeda

16Sitios de investigación

300Pacientes en el mundo

Este ensayo es para personas con

Síndromes mielodisplásicos

Medicamento / droga a ser usada

Elritercept

Epoetin Alfa

Requerimientos para el paciente

Desde 18 Años

Todos los géneros

Requisitos médicos

: Participantes masculinos o femeninos de 18 años o más en el momento de firmar el formulario de consentimiento informado.
Capaz de entender el propósito y los riesgos del ensayo y firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado antes de que se realicen procedimientos relacionados con el ensayo y la autorización para usar información de salud protegida y datos personales de acuerdo con las regulaciones de privacidad nacionales y locales.
Diagnóstico documentado de síndrome mielodisplásico de acuerdo con la clasificación de la Organización Mundial de la Salud 2016 que cumple con la clasificación del Sistema de Puntuación Pronóstica Internacional - Revisado (IPSS-R) de enfermedad de muy bajo, bajo o riesgo intermedio, confirmado por un revisor independiente de laboratorio central antes de la aleatorización. Los valores de hemoglobina (Hgb), plaquetas y recuento absoluto de neutrófilos (ANC) deben ser recolectados más de 14 días después de la transfusión de glóbulos rojos o más de 7 días después de la transfusión de plaquetas, a menos que se consideren de otro modo como valores pretransfusión.
Médula ósea con menos del 5% de blastos en una médula ósea evaluable recogida en la selección y confirmada por un revisor independiente de patología central.
Nivel de eritropoyetina sérica endógena (EPO) menor a 500 U/L. Deben ser resultados de muestras de sangre recogidas más de 14 días después de una transfusión de glóbulos rojos para evaluar la elegibilidad, a menos que se consideren valores pretransfusión.
El participante requiere transfusión de glóbulos rojos, según lo documentado por los siguientes criterios. Se confirma una necesidad de transfusión de 2 a 6 unidades de glóbulos rojos concentrados/8 semanas durante un mínimo de 8 semanas inmediatamente antes de la aleatorización.
1. Los niveles de Hgb en el momento de la administración de una transfusión de glóbulos rojos o dentro de los 3 días anteriores a la misma deben haber sido menores o iguales a 9.0 g/dL (5.6 mmol/L) con síntomas de anemia (o menor o igual a 7 g/dL [4.3 mmol/L] en ausencia de síntomas) para que la transfusión se cuente para cumplir con los criterios de elegibilidad.
2. Las transfusiones de glóbulos rojos administradas cuando los niveles de hemoglobina (Hgb) eran mayores a 9.0 g/dL (o mayores a 7 g/dL en ausencia de síntomas) y/o las transfusiones de glóbulos rojos administradas para cirugía electiva, infecciones o eventos de sangrado no calificarán como una transfusión requerida para el propósito de cumplir con los criterios de elegibilidad o estratificación.
Hgb menor a 11.0 g/dL (6.8 mmol/L) después de la última transfusión de glóbulos rojos antes de la aleatorización. Se acepta laboratorio local para facilitar la aleatorización.
Puntuación del Grupo Cooperativo Oncológico del Este de 0, 1 o 2.

: Terapia previa con cualquiera de los siguientes:
1. Epoetina alfa:
a) A criterio del investigador, previa consulta con el supervisor médico, se podrá permitir la participación si el paciente ha recibido un máximo de 2 dosis de epoetina alfa en al menos 8 semanas previas a la aleatorización. No se permite el uso de ningún otro agente estimulante de la eritropoyesis (ASE).
2. Darbepoetina:
3. Factor estimulante de colonias de granulocitos o factor estimulante de colonias de granulocitos-macrófagos administrado dentro de las 8 semanas (56 días) antes de la aleatorización, a menos que se haya administrado para el tratamiento de neutropenia febril.
4. Fármaco inmunomodulador (IMiDs) incluyendo lenalidomida:
a) A criterio del investigador, previa consulta con el supervisor médico, se podrá permitir la participación si se recibió dentro de 1 semana después de un IMiD al menos 8 semanas antes de la aleatorización.
5. Agente hipometilante:
a) A criterio del investigador, previa consulta con el supervisor médico, se podrá permitir la participación si se han recibido como máximo 2 dosis al menos 8 semanas antes de la aleatorización.
6. Luspatercept, sotatercept, imetelstat, o elritercept.
7. Terapia inmunosupresora.
8. Transplante de células hematopoyéticas.
9. Si se ha administrado un tratamiento quelante del hierro dentro de las 8 semanas antes de la aleatorización. Se permite la administración de vitamina B12 o ácido fólico a los participantes que hayan recibido dosis estables de tratamiento quelante del hierro durante al menos 8 semanas, siempre que dicho tratamiento se haya iniciado en las 4 semanas previas a la aleatorización. Se permite la participación de los participantes que hayan recibido dosis de reposición estables durante al menos 4 semanas y que no padezcan una deficiencia concurrente de vitamina B12 o ácido fólico.
10. Uso de andrógenos dentro de las 8 semanas anteriores a la aleatorización. Se permite a los participantes con dosis estables de andrógenos para hipogonadismo durante al menos 8 semanas.
11. Uso de corticosteroides en alta dosis dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización. Se permiten participantes con dosis crónicas estables de esteroides de prednisona menor o igual a 10 mg/día o equivalente de corticosteroides durante al menos 4 semanas. Otros tratamientos modificadores de la enfermedad para enfermedades autoinmunitarias pueden ser permitidos tras la revisión del monitor médico.
12. Agente en investigación o cualquier otro agente destinado al tratamiento del síndrome mielodisplásico.
Diagnóstico de síndrome mielodisplásico asociado a la anormalidad citogenética del(5q) o síndrome mielodisplásico no clasificado según la clasificación de la Organización Mundial de la Salud 2016 o síndrome mielodisplásico secundario.
Antecedentes conocidos de diagnóstico de leucemia mieloide aguda.
Anemia debida a cualquier otra causa conocida, incluyendo, entre otras, la talasemia; el hipotiroidismo; las deficiencias de hierro, vitamina B12, vitamina B6, zinc o ácido fólico; la anemia hemolítica autoinmune o hereditaria; cualquier tipo de hemorragia o secuestro clínicamente significativo conocido, o anemia inducida por fármacos, anemia hemolítica o episodios hemorrágicos.
Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa definida como:
1. Clase III o IV de enfermedad cardíaca de la Asociación del Corazón de Nueva York.
2. Intervalo QT corregido de Fridericia (QTcF) mayor a 500 milisegundos durante la selección.
3. Arritmia no controlada, infarto de miocardio o angina inestable en los 6 meses anteriores a la selección.
Fracción de eyección conocida menor al 35%, confirmada por un ecocardiograma local realizado durante la selección, o un ecocardiograma realizado previamente si se recolectó dentro de los 6 meses anteriores a la selección.
Antecedentes médicos de eventos tromboembólicos en los 6 meses anteriores a la selección, incluyendo antecedentes de accidente cerebrovascular (incluyendo accidente cerebrovascular isquémico, embólico y hemorrágico), ataque isquémico transitorio, trombosis venosa profunda (TVP; incluyendo proximal y distal), embolismo pulmonar o arterial, trombosis arterial u otra trombosis venosa. Se permite la participación de individuos con antecedentes de tromboflebitis superficial.
Hipertensión no controlada, definida como elevaciones repetidas de la presión arterial sistólica mayores o iguales a 160 mmHg y/o presión arterial diastólica mayor o igual a 100 mmHg a pesar de un tratamiento adecuado.
Antecedentes de malignidades, aparte de síndrome mielodisplásico. Se permiten participantes que están libres de otras enfermedades malignas durante al menos 3 años y han completado el tratamiento, incluida la terapia de mantenimiento. Se permiten participantes con antecedentes o diagnóstico concurrente de las siguientes afecciones si no requieren terapia sistémica:
1. Carcinoma basocelular o de células escamosas de la piel.
2. Carcinoma in situ del cuello uterino.
3. Carcinoma in situ de mama.
4. Hallazgo histológico incidental de cáncer de próstata (T1a o T1b utilizando el sistema de estadificación clínica de tumor, nodo, metástasis).
Antecedentes de trasplante de órganos sólidos o médula ósea.
Infección activa que requiere antibióticos intravenosos dentro de los 28 días o antibióticos orales dentro de los 14 días antes de la aleatorización.
Se sabe que son positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B en fase infecciosa activa o el virus de la hepatitis C en fase infecciosa activa. Los participantes sin antecedentes conocidos de VIH, hepatitis B y/o hepatitis C no necesitan someterse a más pruebas, a menos que las directrices locales lo exijan.
Índice de masa corporal mayor o igual a 40 kg/m^2.
Cirugía mayor dentro de los 28 días antes de la aleatorización.
Se excluyen de la participación en el ensayo las convulsiones de nueva aparición o las convulsiones mal controladas dentro de las 12 semanas previas a la aleatorización.
Antecedentes de alergia/anafilaxis al producto en investigación (incluidos los excipientes de epoetina alfa) (consulte el folleto del investigador de elritercept actual para obtener una lista de excipientes) o proteínas recombinantes.
Antecedentes de aplasia pura de células rojas y/o anticuerpos contra la eritropoyetina (EPO).
Cualquiera de las siguientes anomalías de laboratorio:
1. ANC menor a 500/microliter (μL) (0.5×10^9/L).
2. Recuento de plaquetas menor a 50,000/μL (50×10^9/L) o mayor o igual a 450,000/μL (450×10^9/L).
3. Aspartato aminotransferasa sérica (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) mayor o igual a 3× LSN.
4. Bilirrubina total mayor o igual a 2×LSN. Se permiten participantes con antecedentes conocidos de síndrome de Gilbert con bilirrubina no conjugada menor a 3×LSN. Niveles más altos si se atribuyen a destrucción activa de precursores de RBC dentro de la médula ósea (eritropoyesis ineficaz) pueden ser permitidos tras revisión del monitor médico.
5. Tasa de filtración glomerular estimada menor a 30 mL/min/1.73 m^2 según lo determinado por la ecuación de colaboración de Epidemiología de la Enfermedad Renal Crónica (CKD-EPI).
6. Ferritina menor o igual a 50 μg/L.
7. Folate menor o igual a 2.0 ng/mL.
8. Vitamina B12 menor o igual a 200 pg/mL.
Participación continua en otro ensayo clínico intervencionista.
El participante no está dispuesto o no puede cumplir con los requisitos del protocolo, a criterio del investigador.
Es un participante en edad fértil pero no acepta usar al menos 1 forma de anticoncepción altamente efectiva desde el momento de firmar el formulario de consentimiento informado hasta al menos 60 días después de la última dosis de la intervención del estudio.
Participantes de sexo masculino fértiles que tengan parejas en edad fértil y que no acepten utilizar un método anticonceptivo de barrera aceptable, es decir, un condón masculino, durante todo el periodo de intervención del ensayo y hasta al menos 60 días después de la última dosis de la intervención del ensayo.
Según corresponda, las participantes con un resultado positivo en la prueba de embarazo en suero durante el periodo de selección, aquellas de las que se sepa que están embarazadas o las participantes en periodo de lactancia que no acepten interrumpir la lactancia materna durante todo el periodo de intervención del ensayo hasta, como mínimo, 60 días después de la última dosis de la intervención del ensayo.
Para los participantes en Francia: Personas bajo protección judicial, personas no afiliadas a un sistema de seguridad social y adultos protegidos.

Centros de investigación

Instituto Médico de la Fundación Estudios Clínicos - Rosario

Italia 428, Rosario - Santa Fe

Swiss Medical Center Barrio Parque - CABA

San Martín de Tours 2980, CABA, Buenos Aires

Hospital Privado de Córdoba

Naciones Unidas 346, Córdoba

Sanatorio Allende (Nueva Córdoba)

Hipolito Yrigoyen 384, Córdoba

Irmandade da Santa Casa de Misericórdia de Porto Alegre

Rua Professor Annes Dias - Centro Histórico, Porto Alegre - RS, 90020-090, Brazil

Hospital Mãe de Deus - Porto Alegre

R. José de Alencar, 286 - Menino Deus, Porto Alegre - RS, 90880-481, Brazil

Hospital Amaral Carvalho

R. Doná Silvéria, 150 - Chácara Braz Miraglia, Jaú - SP, 17210-080, Brazil

Irmandade da Santa Casa da Misericórdia de Santos

Santos, 11075-101

Hospital de Clínicas de Porto Alegre

Rua Ramiro Barcelos, 2350, Av. Protásio Alves, 211 - Santa Cecília, Porto Alegre - RS, 90035-903

Beneficência Portuguesa de São Paulo

R. Maestro Cardim, 637 - Bela Vista, São Paulo - SP, 01323-001

EstudioELRiSE MDS

PatrocinadorTakeda

Tipo de estudioIntervencionista

Patologías

Síndromes mielodisplásicos

Requerimientos

Desde 18 AñosTodos los géneros

ID de estudio únicoclinicaltrials.gov

NCT07422480