Ultima actualización hace 3 días
Ensayo clínico para pacientes con tumores sólidos avanzados
305 pacientes en el mundo
Un estudio aleatorizado de fase I/II de múltiples cohortes para evaluar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y actividad clínica de mocertatug rezetecan en combinación con agentes anti-cáncer en participantes con tumores sólidos avanzados.
GlaxoSmithKline
3Sitios de investigación
305Pacientes en el mundo
Este ensayo es para personas con
Tumores sólidos
Requerimientos para el paciente
Desde 18 Años
Todos los géneros
Requisitos médicos
- Los participantes deben tener 18 años de edad o más, en el momento de firmar el consentimiento informado, o la edad legal de consentimiento en la jurisdicción en la que se lleva a cabo el estudio.Participante capaz de dar consentimiento informado firmado, incluido el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento informado y en este protocolo.Participantes con tumor sólido avanzado confirmado patológicamente específico para el módulo del estudio (deben proporcionarse los resultados clave de las pruebas moleculares diagnósticas locales y/o de inmunofenotipificación y los resultados del fenotipo de las células tumorales para el diagnóstico confirmado) con no más de 4 líneas de terapias sistémicas previas. Tener en cuenta:1. El tratamiento adyuvante, con o sin tratamiento neoadyuvante, se considera una línea de tratamiento.2. La terapia de mantenimiento se considerará como parte de la línea de tratamiento precedente (es decir, no se contará de forma independiente).3. La adición no planificada o el cambio a un nuevo fármaco de una clase diferente se considera una línea de terapia separada. Si un agente en un régimen se cambia por otro agente de la misma clase debido a toxicidad o intolerancia (p. ej., reacción de hipersensibilidad), esto se considera parte de la misma línea (es decir, no se cuenta de forma independiente).Requisitos para muestras de tejido tumoral: Se requiere tejido tumoral archivado o fresco para la evaluación central retrospectiva de la expresión de B7H4 mediante inmunohistoquímica (IHC) y otros análisis de biomarcadores. El tejido tumoral archivado debe proceder del procedimiento más reciente (idealmente obtenido después del último tratamiento contra el cáncer). Si no se dispone de tejido archivado, debe realizarse una nueva biopsia y proporcionar el tejido recién obtenido.Los participantes tienen al menos 1 lesión diana según la evaluación de RECIST 1.1. Una lesión diana se define como una lesión medible que no ha sido sometida a tratamiento locorregional, como irradiación, o que presenta una progresión inequívoca tras el tratamiento locorregional, con un diámetro mayor o igual a 10 milímetros (mm) al inicio (para lesiones ganglionares, el eje corto debe ser mayor o igual a 15 mm).Los participantes tienen una esperanza de vida de al menos 12 semanas según la evaluación del investigador, basada en la carga de la enfermedad y la cantidad de atención de apoyo necesaria.Criterios de inclusión de las participantes del grupo del Módulo 1 (Mo-Rez + Dostarlimab) en el cáncer de endometrio, Parte 1A:1. Participantes con cáncer de endometrio avanzado (metastásico y/o irresecable) o recurrente, documentado histológicamente, que han fracasado en tratamientos estándar adecuados, no tienen un tratamiento estándar eficaz o son intolerantes al estándar de atención, y que no son candidatos para radioterapia externa curativa adicional o braquiterapia.Criterios de inclusión de los participantes del grupo del Módulo 1 (Mo-Rez + Dostarlimab) en el cáncer de endometrio, Parte 1B:1. Diagnóstico de cáncer de endometrio con estado tumoral de reparación de desajustes competente (MMRp) o estable en microsatélites (MSS) confirmado mediante prueba local.2. Participantes que han progresado o son intolerantes a al menos 1 línea de terapia sistémica estándar previa (incluyendo neoadyuvante o adyuvante como línea previa), y que no son candidatos para radioterapia externa curativa o braquiterapia. La terapia de mantenimiento se considerará parte de la línea de terapia precedente (es decir, no se contará de forma independiente).Criterios de inclusión de las participantes del grupo del Módulo 2 (Mo-Rez con o sin bevacizumab) del estudio sobre el cáncer de ovario, Parte 2A:1. Participantes con cáncer epitelial de ovario/trompa de Falopio/peritoneal avanzado confirmado histológicamente o citológicamente (cualquier histología epitelial: mucinosa, de células claras, carcinosarcoma, seroso de alto/bajo grado, endometrioide) que han fracasado en tratamientos estándar adecuados, no tienen un tratamiento estándar eficaz o son intolerantes al estándar de atención.Criterios de inclusión de las participantes del grupo del módulo 2 (GSK5733584 con o sin bevacizumab) del ensayo sobre el cáncer de ovario, parte 2B:1. Participantes cuyo cáncer de ovario avanzado/cáncer de trompa de Falopio/cáncer peritoneal ha recaído más de 6 meses desde la última dosis de platino antes de la inscripción, es decir, sensibles al platino.2. Participantes que han progresado o son intolerantes a al menos 1 línea de quimioterapia estándar previa y no son candidatos para una segunda cirugía citorreductora.3. Participantes dispuestos a usar anticoncepción adecuada.4. Participantes femeninas:a) Una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada ni amamantando, y se cumple una de las siguientes condiciones:i. Es una mujer sin potencial de gestación, oii. Es una mujer en edad fértil y utiliza un método anticonceptivo altamente eficaz.b) Una mujer en edad fértil debe tener una prueba de embarazo altamente sensible negativa (orina o suero según lo exijan las regulaciones locales) dentro de las 24 horas previas a la primera dosis de la intervención del estudio.Estado funcional ECOG de 0 a 1.Participantes con función normal de órganos y médula ósea.
- Tener una segunda neoplasia maligna (excepto la enfermedad en estudio) que ha progresado o ha requerido tratamiento activo dentro de los últimos 24 meses, excepto los carcinomas basocelulares o escamosos de la piel o los carcinomas in situ [p. ej., de mama, cuello uterino, vejiga] que han sido resecados sin evidencia de enfermedad metastásica.Haber tenido alguna cirugía mayor dentro de los 28 días previos a la inscripción.Tener algún antecedente de trasplante alogénico o autólogo de médula ósea previo u otro trasplante de órgano sólido.Tener sensibilidad conocida a los componentes de la intervención del estudio, Mo-Rez (conjugado anticuerpo-fármaco, anticuerpo, citotoxina libre GSK5757810A) y el socio de combinación, o a sus excipientes, u otra alergia que, en opinión del investigador, contraindique la participación en el estudio.Tener cualquier anomalía en el examen cardiológico siguiente.Antecedentes en el año previo de enfermedad cardíaca clínicamente significativa o no controlada, infarto agudo de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV de la NYHA o arritmia clínicamente significativa no controlada por la terapia estándar de atención.Intervalo QT corregido (QTcF) mayor a 450 milisegundos (mseg) o QTcF mayor a 480 mseg para participantes con bloqueo de rama.Tener metástasis cerebrales o en el sistema nervioso central no tratadas o metástasis cerebrales/del sistema nervioso central de progresión rápida que requieren intervención médica urgente.Cualquier evidencia de enfermedad pulmonar intersticial actual o neumonitis, o antecedentes previos de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis no infecciosa.Tener antecedentes de enfermedad autoinmune que ha requerido tratamientos sistémicos en los 2 años previos al cribado (es decir, con uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo no se considera una forma de terapia sistémica (p. ej., la hormona tiroidea para la tiroiditis autoinmune o la insulina no es un criterio de exclusión).Síntomas de sangrado clínicamente significativos, tendencia significativa al sangrado o tumores con sangrado dentro de 1 mes previo a la primera dosis del tratamiento del estudio.Hipertensión grave o mal controlada, incluido antecedente de crisis hipertensiva, encefalopatía hipertensiva; ajuste de medicamentos antihipertensivos debido a mal control de la presión arterial dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis del tratamiento del estudio.Cualquier afección renal activa (p. ej., infección, necesidad de diálisis o cualquier otra afección renal significativa activa o afección de deshidratación que pudiera afectar la seguridad del participante). Nota: se permite la obstrucción renal controlada con éxito mediante colocación de stent.Cualquier afección médica grave y/o inestable (como síntomas clínicos de obstrucción intestinal) o trastorno psiquiátrico u otra(s) afección(es) (incluidas anomalías en las evaluaciones de laboratorio) que pudiera(n) interferir con la seguridad del participante, la obtención del consentimiento informado o el cumplimiento de los procedimientos del estudio.Participantes con antecedentes conocidos de virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).Criterios de exclusión de los participantes del grupo del Módulo 1 (Mo-Rez + Dostarlimab) para el cáncer de endometrio:1. Tener tumor mesenquimal del útero (sarcoma uterino).2. Haber experimentado pericarditis sintomática de cualquier etiología dentro de los 6 meses del tratamiento del estudio o cualquiera de los siguientes con inmunoterapia previa: cualquier imAE de grado mayor o igual a 3, eventos neurológicos graves mediados por el sistema inmunitario de cualquier grado (p. ej., síndrome miasténico/miastenia gravis, encefalitis, síndrome de Guillain-Barré o mielitis transversa), dermatitis exfoliativa de cualquier grado (SJS, TEN o síndrome DRESS), o miocarditis de cualquier grado.Criterios de exclusión de los participantes del grupo del Módulo 2 (Mo-Rez +/- Bevacizumab) para el cáncer de ovario:1. Participantes con complicaciones de cicatrización de heridas o heridas incompletamente curadas.2. Participantes con antecedentes o evidencia de perforación gastrointestinal, fístula traqueoesofágica o cualquier fístula de grado 4; participantes con fístula gastrointestinal, fístula visceral o absceso abdominal dentro de los 6 meses previos a la primera dosis, participantes con antecedentes de osteonecrosis de la mandíbula.3. Participantes que tienen evidencia de afectación rectosigmoidea mediante examen pélvico o afectación intestinal en una tomografía computarizada o síntomas clínicos de obstrucción intestinal.4. Participantes con diátesis hemorrágica congénita, coagulopatía adquirida, hemorragia pulmonar reciente/hemoptisis (mayor a 2,5 mL de sangre roja o ½ cucharadita) en los últimos 3 meses. Se permite la participación de participantes que reciben tratamiento para tromboembolismo siempre que hayan estado con una dosis estable de anticoagulación durante al menos 1 mes.5. Tene antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) o una FEVI inicial menor al 50% o límites inferiores institucionales de la normalidad.6. Participante con antecedente de síndrome nefrótico o proteinuria de grado 3. Los participantes tienen proteinuria, como se demuestra por tira reactiva de orina para proteinuria mayor o igual a 2 (los participantes que se descubra que tienen al menos 2 de proteinuria en la tira reactiva al inicio del estudio deben someterse a una recolección de orina de 24 horas y deben demostrar como máximo 1 g de proteína en 24 horas para ser elegibles).7. Tener un valor de alanina transaminasa (ALT) mayor a 2,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN) y, para los participantes con metástasis hepáticas/infiltración tumoral documentadas, tener un valor de ALT mayor a 5 veces el LSN.8. Tener un valor de bilirrubina total mayor a 1.5x LSN.9. Tener presencia documentada de HBsAg y/o HBcAb, o HBsAb (excepto la presencia de HBsAb atribuible a vacunación previa) en la selección o dentro de los 3 meses previos a la primera dosis de la intervención del estudio.10. Tener un resultado positivo de la prueba de anticuerpos contra el virus de la hepatitis C en la selección o dentro de los 3 meses previos a la primera dosis de la intervención del estudio.11. Haber recibido terapia previa con inhibidores de topoisomerasa-1 o ADC con carga útil inhibidora de topoisomerasa-1, o terapia dirigida a B7H4.12. Haber recibido tratamiento con cualquier fármaco de quimioterapia citotóxica u otros fármacos antitumorales (incluida la terapia endocrina, la terapia dirigida molecular, la inmunoterapia, la bioterapia y el fármaco en investigación) dentro de los 30 días o 5 semividas, lo que sea más corto, de un medicamento antes de la primera dosis del fármaco del estudio; o necesita continuar con estos fármacos durante el estudio.13. Uso de inhibidores de la P-gp, de la proteína de resistencia al cáncer de mama (BCRP) o de OATP1B1/1B3 dentro de los 7 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio. Los inductores de la P-gp deben suspenderse al menos 14 días antes del inicio del estudio.14. Haber recibido radioterapia locorregional dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis del fármaco del estudio; más del 30% de irradiación de la médula ósea o radioterapia de campo amplio dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del tratamiento del estudio.15. Haber tenido infecciones graves en las 4 semanas previas a la primera dosis, incluidas, entre otras, complicaciones infecciosas, bacteriemia, neumonía grave tratada con antibióticos intravenosos durante al menos 2 semanas.
Centros de investigación
Hospital Británico de Buenos Aires - CABA
Incorporando
Instituto Multidisciplinario de Oncología - CIC - Clínica Viedma, Río Negro.
Incorporando
Sanatorio Finochietto
Incorporando
EstudioBEHOLD-2
PatrocinadorGlaxoSmithKline
Tipo de estudioIntervencionista
Patologías
Tumores sólidos
Requerimientos
Desde 18 AñosTodos los géneros
ID de estudio únicoclinicaltrials.gov
NCT06796907
