Ultima actualización hace 5 meses

Ensayo clínico para pacientes con tumores sólidos avanzados

281 pacientes en el mundo

Estudio clínico de fase 1 para evaluar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y actividad clínica de GSK5764227 en participantes con tumores sólidos avanzados.

Disponible en Argentina, United States

El objetivo de este estudio es evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la actividad clínica y la farmacocinética de GSK5764227. El estudio también analizará cómo cambian los niveles de GSK5764227 a lo largo del tiempo con diferentes dosis cuando se administra solo y en combinación con otros medicamentos como carboplatino, cisplatino, atezolizumab, pembrolizumab, durvalumab, bevacizumab y cetuximab.

GlaxoSmithKline

2Sitios de investigación

281Pacientes en el mundo

Este ensayo es para personas con

Tumores sólidos

Medicamento / droga a ser usada

GSK5764227

Requerimientos para el paciente

Desde 18 años

Todos los géneros

Requisitos médicos

: Participantes masculinos o femeninos de al menos 18 años de edad (mayor o igual a 18 años).
Participantes con tumores sólidos avanzados/metastásicos confirmados histológicamente, independientemente del estado mutacional, según se define por fase del estudio y cohorte.
Fase 1a: Participantes con tumores sólidos avanzados/metastásicos.
Fase 1a: Para el aumento de la dosis en monoterapia: los participantes deben haber progresado o haberse vuelto intolerantes a todas las terapias de tratamiento estándar disponibles.
Fase 1a: Para el aumento de la dosis combinada: los participantes deben haber recibido 3 o menos líneas previas de terapia anticancerosa sistémica en el contexto avanzado/metastásico.
Tener al menos 1 lesión objetivo según RECIST 1.1, según lo determinado por el investigador.
Tener un estado funcional ECOG de 0 o 1, sin deterioro en las 2 semanas antes de la primera dosis.
Tener una esperanza de vida mayor a 12 semanas.
Tener una función orgánica adecuada. Las muestras de selección deben recogerse al menos 3-5 días antes de las muestras previas a la dosis, y las muestras previas a la dosis deben recogerse dentro de las 24 horas anteriores a la primera dosis.
Cuando sea posible, los participantes deben proporcionar una muestra tumoral fijada en formalina e incluida en parafina (FFPE) de la biopsia más reciente del cáncer primario o de un sitio metastásico para su análisis centralizado.
a) Tejido tumoral (tejido tumoral archivado o una biopsia fresca) para todos excepto los participantes con cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio extendido.
b) Se pueden conceder exenciones por el monitor médico para participantes con cáncer de vejiga y cáncer de próstata resistente a la castración metastásico.
c) El tejido tumoral es necesario para la detección retrospectiva de la expresión de la proteína B7 homolog 3 (B7-H3) mediante Inmunohistoquímica (IHC) y otros análisis de biomarcadores.
Al menos 1 de las siguientes combinaciones de tratamiento/monoterapia (a, b, c o d) no está contraindicada:
1. Atezolizumab, durvalumab o pembrolizumab en combinación con cisplatino o carboplatino (solo para combinación 1).
2. Atezolizumab, durvalumab o pembrolizumab como monoterapia (solo para combinación 2).
3. Bevacizumab como monoterapia (solo para combinación 3).
4. Cetuximab como monoterapia (solo para combinación 4).
No haber recibido más de 4 ciclos de cisplatino o carboplatino en combinación con pembrolizumab, atezolizumab, o durvalumab como el régimen de tratamiento más reciente, con respuesta objetiva (según RECIST 1.1) de SD o mejor y sin PD, y califica de otra manera para tratamiento continuo con atezolizumab, durvalumab, o pembrolizumab según las guías de práctica local (combinación 2 solamente).

: Tiene reacciones adversas en curso de la terapia previa que no se han recuperado a grado menor o igual a 1 o al estado anterior a la terapia previa.
Tratamiento previo con orlotamab, enoblituzumab, I-Dxd u otros agentes dirigidos contra B7-H3.
Evidencia de metástasis cerebral a menos que se cumplan los siguientes criterios al mismo tiempo:
1. Asintomático; médicamente estable durante al menos 4 semanas antes de la dosis inicial; no se requiere tratamiento con esteroides durante al menos 2 semanas antes de la dosis inicial; y sin desplazamiento de la línea media debido a herniación.
2. Progresión no tratada debido a metástasis cerebral durante o después del último tratamiento previo a la evaluación.
3. Evidencia de metástasis meníngea/tronco encefálico.
4. Evidencia de compresión de la médula espinal detectada por examen radiográfico, sintomática o no.
Cualquiera de las siguientes anormalidades en el examen cardíaco:
1. Tener un intervalo QT, corregido por la frecuencia cardíaca (QTc) mayor a 450 mseg o QTc mayor a 480 mseg para participantes con bloqueo de rama.
2. Evidencia de arritmias clínicamente significativas actuales o anormalidades en el electrocardiograma (por ejemplo, bloqueo completo de la rama izquierda, bloqueo auriculoventricular de tercer grado, bloqueo AV de segundo grado, intervalo PR mayor a 250 ms)..
3. Factores de riesgo de QTc prolongado o eventos de arritmia, como insuficiencia cardíaca, hipokalemia refractaria, síndrome de QT largo congénito, antecedentes familiares de síndrome de QT largo, o muerte súbita inexplicada de cualquier familiar directo menor de 40 años o cualquier medicamento concomitante que prolongue el intervalo QT.
4. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) menor al 50%.
Presenta trastornos cardiovasculares severos, no controlados o activos, hipertensión grave o mal controlada, síntomas de sangrado clínicamente significativos o eventos tromboembólicos arteriovenosos serios.
Cualquier evidencia de enfermedad pulmonar intersticial (EPI) o neumonitis actual o antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis no infecciosa que requiera glucocorticoides a dosis altas.
Haber donado sangre o productos sanguíneos en exceso de 500 mL dentro del mes previo a la primera dosis del tratamiento del estudio.
Tener antecedentes de enfermedad autoinmune que ha requerido tratamientos sistémicos en los 2 años previos a la selección.
Los participantes con antecedentes de enfermedades autoinmunes deben ser evaluados por el monitor médico.
a) La terapia de reemplazo no se considera una forma de terapia sistémica.
Tener antecedentes de trasplante de médula ósea alogénico o autólogo previo o de otro trasplante de órgano sólido.
Haber recibido agentes inmunosupresores dentro de los 30 días previos a la primera dosis del tratamiento del estudio.
Participantes en estado de deshidratación.
Participante con antecedentes de síndrome nefrótico o proteinuria de grado 3.
Los participantes que presenten al menos 2 proteinuria en la tira reactiva durante la selección deberán someterse a una recogida de orina de 24 horas y demostrar menos de 2 g de proteína en 24 horas para poder participar.
Antecedentes de fístula abdominal o gastrointestinal, fístula traqueoesofágica o cualquier fístula de grado 4, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal.
Antecedentes de afectación intestinal en la tomografía computarizada o síntomas clínicos de obstrucción intestinal.
Tener alguna afección renal activa.
Haber recibido terapia anticancerosa sistémica previa dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
Haber experimentado algún evento adverso mediado por el sistema inmunológico de grado mayor o igual a 3, eventos neurológicos graves mediado por el sistema inmunológico de cualquier grado, dermatitis exfoliativa de cualquier grado, o miocarditis de cualquier grado.

Centros de investigación

Centro de Investigaciones Clínicas - Clínica Viedma - Río Negro

Incorporando

25 de mayo 174, Viedma, Río Negro

Sanatorio de la Mujer - Rosario

Incorporando

San Luis 2493, Rosario, Santa Fe

EstudioGSK5764227

PatrocinadorGlaxoSmithKline

Tipo de estudioIntervencionista

Patologías

Tumores sólidos

Requerimientos

Desde 18 añosTodos los géneros

ID de estudio únicoclinicaltrials.gov

NCT06551142