Ultima actualización hace 5 días

Ensayo clínico para pacientes con cáncer de mama avanzado

240 pacientes en el mundo

Estudio aleatorizado de fase 3, doble ciego, controlado con placebo de elacestrant más everolimus versus elacestrant en pacientes con cáncer de mama avanzado ER+/HER2-, ESR1mut que progresa a terapia endocrina e inhibidores de CDK4/6.

Disponible en Spain, Brazil
El objetivo principal del estudio es analizar la eficacia (es decir, determinar qué tan eficaz es un tratamiento) del tratamiento combinado con elacestrant y everolimus en pacientes con cáncer de mama ER-positivo/HER2-negativo, con mutación en el gen ESR1, que ha progresado tras recibir terapia endocrina y un inhibidor de la cinasa dependiente de ciclina 4/6 (CDK4/6).
MedSIR
5Sitios de investigación
240Pacientes en el mundo

Este ensayo es para personas con

Cáncer de mama

Medicamento / droga a ser usada

Everolimus
Elacestrant

Requerimientos para el paciente

Desde 18 Años
Todos los géneros

Requisitos médicos

Los pacientes serán incluidos en el estudio solo si cumplen con tods los siguientes criterios:
1. El paciente debe ser capaz de comprender el propósito del estudio y haber firmado el formulario de consentimiento informado por escrito antes de comenzar los procedimientos específicos del protocolo.
2. Pacientes femeninos o masculinos de 18 años de edad o más en el momento de firmar el formulario de consentimiento informado.
3. Mujeres premenopáusicas o perimenopáusicas, que no cumplen con los criterios para el estado postmenopáusico (definido a continuación) y hombres deben estar recibiendo concurrentemente un análogo de LHRH durante al menos 28 días (si es más corto, los niveles postmenopáusicos de estradiol en suero/hormona folículo-estimulante [FSH] deben ser confirmados analíticamente) antes de la aleatorización del estudio y planean continuar el tratamiento con agonista de LHRH durante el estudio.
4. Mujeres posmenopáusicas según cualquiera de los siguientes criterios:
a) 60 años de edad o más.
b) Menor de 60 años de edad y cese de menstruaciones regulares durante al menos 12 meses consecutivos sin causa patológica o fisiológica alternativa; y niveles de estradiol y/o FSH en suero dentro del rango de referencia del laboratorio para mujeres posmenopáusicas.
c) Ooforectomía quirúrgica bilateral documentada.
5. Diagnóstico de adenocarcinoma de mama comprobado histológica o citológicamente con evidencia de enfermedad localmente recurrente o metastásica irresecable confirmada por tomografía computarizada o resonancia magnética que no es susceptible de resección con intención curativa.
6. Documentación de ER[+] (mayor o igual al 10% de células teñidas positivas) y HER2[-] (0-1+ por inmunohistoquímica [IHC] o 2+ y negativo por prueba de hibridación in situ [ISH]) tumor de acuerdo con las pautas más recientes de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO)/Colegio de Patólogos Americanos (CAP) según la evaluación local. El estado ER[+]/HER2[-] debe ser confirmado en el contexto metastásico, con excepción de los pacientes con enfermedad solo en hueso y pulmón.
7. El estado mutacional de ESR1 de los pacientes se determinará antes de la aleatorización de los pacientes utilizando la prueba Guardant360 CDx (Guardant Health).
Nota: Los pacientes con una mutación de ESR1 previamente determinada utilizando pruebas adecuadamente validadas (Guardant360 CDx [Guardant Health], FoundationOne CDx, FoundationOne Liquid [Foundation Medicine Inc]) serán elegibles para inclusión. Esta determinación local puede realizarse tanto en muestras de sangre como en muestras de tumor.
8. Evidencia radiológica u objetiva de progresión de la enfermedad en el tratamiento previo con un inhibidor de CDK4/6 en combinación con terapia endocrina para enfermedad avanzada después de al menos 6 meses de tratamiento. Los pacientes que reciben terapia basada en inhibidores de CDK4/6 en el contexto adyuvante también son elegibles siempre que la progresión de la enfermedad esté confirmada después de al menos 12 meses de tratamiento, pero no más de 12 meses después de la finalización del tratamiento con inhibidores de CDK4/6 en este escenario.
9. Los pacientes deben haber recibido previamente al menos 1 y no más de 2 líneas de terapia endocrina para cáncer de mama avanzado. La progresión durante o dentro de los 12 meses posteriores a la terapia endocrina adyuvante se considera como una línea de terapia endocrina para la enfermedad avanzada.
10. No se permiten elacestrant previos u otros SERDs en investigación, quimera de objetivo de proteólisis (PROTAC), antagonista completo del receptor de estrógeno (CERAN), o nuevo SERM, y/o inhibidores de PI3K/AKT/mTOR, incluyendo everolimus, para enfermedad avanzada.
Nota: Fulvestrant está permitido si el tratamiento se completó al menos 28 días antes de la aleatorización.
11. No se permite quimioterapia previa para enfermedad avanzada.
12. Evidencia de enfermedad medible según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos versión 1.1 (RECIST v.1.1), o enfermedad no medible, pero evaluable, que incluye enfermedad solo ósea con al menos 1 lesión ósea lítica o mixta lítica-blástica.
13. Disponibilidad y capacidad para proporcionar el tejido tumoral más recientemente disponible fijado en formalina y embebido en parafina (FFPE) o bloque. Si no es posible obtener una biopsia basal recién obtenida de una lesión tumoral accesible antes de la aleatorización, se aceptará una muestra de tejido archivada.
14. Colesterol sérico en ayunas menor o igual a 300 mg/dL o 7.75 mmol/L y triglicéridos en ayunas menor o igual a 2.5 x LSN.
15. Función adecuada de médula ósea y órganos:
a) Hematológico (sin transfusión de plaquetas, glóbulos rojos y/o soporte de factor estimulante de colonias de granulocitos dentro de los 7 días antes de la aleatorización): recuento absoluto de neutrófilos (RAN) mayor o igual 1.5 x 10^9/L; recuento de plaquetas mayor o igual a 100.0 x 10^9/L; y hemoglobina mayor o igual a 9.0 g/dL.
b) Hepático: Albúmina sérica mayor o igual a 2.5 g/dL; bilirrubina total en suero menor a 1.5 x LSN excepto para pacientes con síndrome de Gilbert que pueden ser incluidos si la bilirrubina total en suero es menor o igual a 3 x LSN o bilirrubina directa menor o igual a 1.5 x LSN; fosfatasa alcalina (ALP) menor o igual a 2.5 x LSN (menor o igual a 3 x LSN en pacientes con metástasis hepáticas y/o óseas); aspartato transaminasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) menor o igual a 1.5 x LSN (menor o igual a 3 x LSN en pacientes con metástasis hepáticas).
c) Renal: Creatinina sérica menor o igual a 1.5 x LSN o depuración de creatinina estimada mayor o igual a 50 mL/min según lo calculado por la ecuación de Cockcroft-Gault.
d) Coagulación: Relación normalizada internacional (RNI) menor o igual a 1.5 x LSN, a menos que el paciente cumpla con la excepción descrita en los criterios de exclusión 17.
16. Resolución de todos los efectos tóxicos agudos de la terapia anticancerosa previa a grado menor o igual a 1 según lo determinado por el Instituto Nacional del Cáncer (NCI)-Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) v.5.0 (excepto las toxicidades que no se consideran un riesgo para la seguridad del paciente a discreción del investigador).
Nota: Se permiten pacientes con alopecia de grado 2.
17. Las mujeres en edad fértil que son sexualmente activas con una pareja masculina no esterilizada deben tener una prueba de embarazo sérica negativa dentro de los 7 días antes de la aleatorización. Además, deben acordar usar un método anticonceptivo altamente efectivo 28 días antes del inicio del tratamiento hasta 120 días después de la última dosis de tratamientos del estudio. Las pacientes femeninas deben abstenerse de la donación de óvulos y de la lactancia durante este mismo periodo.
18. Los participantes masculinos con una pareja femenina en edad fértil deben ser quirúrgicamente estériles o utilizar un método anticonceptivo altamente efectivo 28 días antes del tratamiento hasta 120 días después de la última dosis de los tratamientos del estudio para prevenir el embarazo en la pareja. Los participantes masculinos no deben donar ni almacenar esperma durante este mismo período de tiempo. No involucrarse en actividad heterosexual (abstinencia sexual) durante la duración del estudio y 120 días después de la última dosis de los tratamientos del estudio es una práctica aceptable si este es el estilo de vida habitual preferido del participante.
19. Estado funcional ECOG de 0-1.
20. Esperanza de vida mínima de al menos 12 semanas en la selección.
Cualquier paciente que cumpla con cualquiera de los siguientes criterios será excluido del estudio:
1. Incapacidad para cumplir con los procedimientos del estudio y de seguimiento.
2. Contraindicación formal a la terapia endocrina definida como crisis visceral y/o enfermedad visceral progresiva rápida o sintomática.
3. Participación actual en otro ensayo clínico terapéutico.
4. Tratamiento con terapia contra el cáncer aprobada o en investigación dentro de los 14 días previos a la aleatorización, excepto por el fulvestrant que debe ser administrado completamente al menos 28 días antes de la aleatorización.
5. Metástasis en el sistema nervioso central activa no controlada o sintomática y/o enfermedad leptomeníngea según lo indicado por síntomas clínicos, edema cerebral y/o crecimiento progresivo. Los pacientes con antecedentes de metástasis en el sistema nervioso central son elegibles si han sido tratados previamente con terapia local, están clínicamente estables y han estado sin anticonvulsivos y esteroides durante al menos 14 días antes de la aleatorización.
6. Útero intacto con antecedentes de neoplasia intraepitelial endometrial (hiperplasia endometrial atípica o lesión de mayor grado).
7. Malignidad concurrente o malignidad dentro de los 3 años anteriores a la aleatorización, con la excepción de carcinoma in situ del cuello uterino, carcinoma de piel no melanoma o cáncer de útero en etapa I. Para otros cánceres considerados con un bajo riesgo de recurrencia, se requiere discusión con el Monitor Médico.
8. Alergia conocida o reacción de hipersensibilidad a cualquier producto medicinal en investigación o a las sustancias que lo componen.
9. Antecedentes de síndrome de malabsorción u otra afección que interferiría con la absorción enteral (obstrucción gastrointestinal/motilidad en curso, síndrome de malabsorción o bypass gástrico previo) o que resulte en la incapacidad o falta de voluntad para tragar pastillas.
10. Radioterapia paliativa con un campo limitado de radiación dentro de 2 semanas o con un campo amplio de radiación o a más del 30% de la médula ósea dentro de 4 semanas antes de la aleatorización.
11. Procedimiento quirúrgico mayor o lesión traumática significativa dentro de los 14 días antes de la aleatorización o anticipación de la necesidad de cirugía mayor durante el transcurso del tratamiento del estudio.
12. Enfermedad cardiovascular/cerebrovascular clínicamente relevante y/o disfunción cardíaca o anomalías de conducción que incluyen, entre otras, cualquiera de lo siguiente:
a) Pericarditis sintomática, angina de pecho inestable, infarto de miocardio documentado, injerto de bypass arterial coronario/periférico, insuficiencia cardíaca sintomática (clase II-IV de la Asociación Americana del Corazón [NYHA]), o accidente cerebrovascular incluyendo ataque isquémico transitorio dentro de los 6 meses antes de la aleatorización del estudio.
13. Fibrilación auricular concurrente no controlada, otras disritmias cardíacas en curso de grado mayor o igual a 2 según lo determinado por NCI-CTCAE v.5.0, o intervalo QT prolongado corregido por la fórmula de Fridericia ([QTcF] mayor a 480 mseg).
14. Compromiso pulmonar clínicamente grave resultante de enfermedades pulmonares intercurrentes que incluyen, entre otras, cualquiera de los siguientes:
a) Afectación metastásica pulmonar extensa (p. ej., derrame pleural, carcinomatosis linfangítica, etc.).
b) Cualquier trastorno pulmonar subyacente (por ejemplo, asma grave, enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave, enfermedad pulmonar restrictiva, fibrosis pulmonar post enfermedad por Coronavirus (COVID-19), etc.).
c) Cualquier enfermedad autoinmune, de tejido conectivo o trastornos inflamatorios con afectación pulmonar (por ejemplo, artritis reumatoide, síndrome de Sjögren, sarcoidosis, etc.).
d) Neumonectomía previa.
15. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial no infecciosa o neumonitis que requirió esteroides, tener actualmente enfermedad pulmonar intesticial o neumonitis, o sospecha de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis que no puede ser descartada por imagenología en la selección.
16. Coagulopatía o cualquier antecedente de coagulopatía dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción en el estudio, incluyendo antecedentes de trombosis venosa profunda o embolia pulmonar. Sin embargo, se permitirá la participación de pacientes con las siguientes afecciones:
a) Trombosis venosa relacionada con catéter tratada adecuadamente que ocurre más de 28 días antes de la aleatorización.
b) Tratamiento con un anticoagulante (por ejemplo, warfarina o heparina) para un evento trombótico que ocurrió más de 6 meses antes de la aleatorización, o para una afección médica estable y permitida (por ejemplo, fibrilación auricular bien controlada), siempre que la dosis y los parámetros de coagulación (como se define por el estándar de atención local) sean estables durante al menos 28 días antes de la aleatorización.
17. Tratamiento concomitante con agentes inmunosupresores o uso crónico de corticosteroides antes de la aleatorización con las siguientes excepciones: aplicaciones tópicas, aerosoles inhalados, gotas para los ojos, enjuagues bucales o inyecciones locales están permitidos. Los pacientes con dosis baja estable de corticosteroides (menor o igual a 10 mg/día de prednisona o equivalente) durante al menos 2 semanas antes de la aleatorización también están permitidos.
18. Incapaz o no dispuesto a evitar medicamentos recetados, medicamentos de venta libre, suplementos dietéticos/herbales (por ejemplo, hierba de San Juan) y/o alimentos (por ejemplo, pomelos, toronjas, carambola, naranjas de Sevilla y sus jugos) que son inhibidores o inductores moderados/fuertes de la actividad de CYP3A4. Se permitirá la participación si el medicamento, los suplementos y/o los alimentos se suspenden durante al menos 5 vidas medias o 14 días (lo que sea más corto) antes de la aleatorización y durante el estudio.
19. Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia o pacientes que no estén dispuestas a aplicar métodos anticonceptivos altamente efectivos según lo definido en el protocolo.
20. Infección conocida actual con virus de inmunodeficiencia humana (VIH), virus de hepatitis B o virus de hepatitis C. Los pacientes con infección previa por viru de la hepatitis B o infección por el virus de la hepatitis B resuelta (definida como tener una prueba de anticuerpos de superficie de hepatitis B [HBsAg] negativa y una prueba de anticuerpos de núcleo de hepatitis B [HBcAb] positiva, acompañada de una prueba de ADN del virus de la hepatitis B negativa) son elegibles. Los pacientes positivos para anticuerpos del virus de la hepatitis C son elegibles solo si la reacción en cadena de la polimerasa es negativa para ARN del virus de la hepatitis C. Cualquier otra infección activa no controlada en el momento de la selección no está permitida.
21. Abuso de sustancias conocido o cualquier otra afección psiquiátrica o médica grave y/o no controlada concurrente que, a criterio del investigador, contraindique la participación del paciente.

Centros de investigación

Hospital Tacchini
R. Dr. José Mário Mônaco, 358 - Centro, Bento Gonçalves - RS, 95700-000, Brazil
HOSPITAL EVANGÉLICO DE CACHOEIRO DE ITAPEMIRIM
Cachoeiro de Itapemirim, Espirito Santo, 29308-065
Catarina Pesquisa Clínica
R. Aderbal Ramos da Silva, 148 - Centro, Itajaí - SC, 88301-220
UPCO Unidade de Pesquisa Clinica em Oncologia
Pelotas, 96020 080
Núcleo de Oncologia da Bahia S.A. - NOB
Av. Milton Santos, 123 - Ondina, Salvador - BA, 40170-110
Trialtech
Quiénes somosNuestra misiónNuestro equipoNos acompañanFAQs
Noticias médicasÚltimas noticiasEnsayos clínicosEntrevistasTestimonios
ProductosUEPM OncoUEPM Investigadores
EnlacesDescargasTrabaja con nosotros
LinkedinInstagramFacebook
Términos y CondicionesPolítica de privacidad