Ultima actualización hace 44 horas

Ensayo clínico para personas con neoplasias hematológicas

161 pacientes en el mundo

Estudio modular de fase I/II, abierto, multicéntrico para evaluar la seguridad, tolerabilidad y eficacia de AZD3470, un inhibidor de PRMT5, como monoterapia o en combinación con agente(s) anticancerígeno(s) en participantes con neoplasias hematológicas.

Disponible en Brazil, United States
AstraZeneca
161Pacientes en el mundo

Este ensayo es para personas con

Linfoma
Linfoma de Hodgkin
Linfoma no Hodgkin

Requerimientos para el paciente

Desde 12 años
Todos los géneros

Requisitos médicos

Principales criterios de inclusión:
1. Evaluaciones adecuadas de la puntuación de estado funcional en adultos (ECOG) o en adolescentes (Karnofsy o Lanksy).
2. Función adecuada de los órganos y de la médula ósea.
Módulo 1 Cohorte 1:
1. Edad:
a) Parte A (escalada de dosis): 18 años de edad o más en el momento de firmar el consentimiento informado.
b) Parte B (optimización): 12 años de edad o más. Los participantes adolescentes deben pesar al menos 40 kg.
2. Diagnóstico de cHL confirmado histológicamente según los criterios de la OMS.
3. Tratamiento previo con al menos 2 líneas previas de terapia para el tratamiento de cHL (incluyendo al menos 2 ciclos de BV y anti-PD1) y tener enfermedad activa r/r documentada que requiera tratamiento.
4. Los participantes deben proporcionar tejido tumoral basal FFPE.
5. Al menos 1 lesión de linfoma medible radiográficamente y/o con captación de FDG (mayor a 1.5 cm para lesión ganglionar y mayor a 1 cm para lesión extranodal).
Módulo 1 Cohorte 2:
1. Los participantes deben tener al menos 50 años de edad al momento de la inclusión en el estudio.
2. Diagnóstico de cHL confirmado histológicamente según los criterios de la OMS.
3. Estadios III o IV de Ann Arbor.
4. El participante debe haber recibido previamente al menos 4 ciclos de terapia combinada estándar de atención con A-AVD, N-AVD, AVD o ABVD (según el estándar de atención regional, a criterio del investigador) como terapia de inducción inicial finita, y haber logrado al menos una RP tras la terapia de inducción.
5. Los participantes deben proporcionar tejido tumoral basal FFPE.
Módulo 1 Cohorte 3:
1. Los participantes deben tener 18 años de edad o más al momento de firmar el consentimiento informado.
2. Diagnóstico confirmado histológicamente de PTCL NOS, ALCL sistémico o AITL basado en los criterios de la OMS.
3. Si se inicia la preselección para la deficiencia de MTAP, todos los participantes deben tener deficiencia de MTAP según lo determinado por una prueba local.
4. Los participantes deben haber recibido al menos 1 línea previa de terapia para el tratamiento de PTCL y haber agotado todas las terapias disponibles con beneficio clínico demostrado. Los participantes con ALCL deben haber recibido tratamiento previo con BV.
5. Los participantes deben proporcionar tejido tumoral basal FFPE.
6. Capacidad de proporcionar una biopsia durante el tratamiento (si el tumor es adecuado para biopsia).
7. Al menos 1 lesión de linfoma medible radiográficamente y/o con captación de FDG (mayor a 1,5 cm para lesión ganglionar y mayor a 1 cm para lesión extraganglionar).
Módulo 2 Cohorte 1:
1. Los participantes deben tener 18 años de edad o más al momento de firmar el consentimiento informado.
2. Diagnóstico histológicamente confirmado de cHL basado en los criterios de la OMS 3- Al menos 1 lesión de linfoma medible radiográficamente y/o FDG-avid (mayor a 1,5 cm para lesión ganglionar y mayor a 1 cm para lesión extranodal).
3. El participante debe haber recibido al menos 1 línea previa de terapia para el tratamiento de cHL y tener enfermedad activa r/r documentada que requiera tratamiento.
4. Los participantes deben proporcionar tejido tumoral basal fijado en formalina e incluido en parafina (FFPE).
Principales criterios de exclusión:
1. Cualquier hallazgo de laboratorio significativo o cualquier afección médica grave y no controlada.
2. Compromiso activo del sistema nervioso central por linfoma, enfermedad leptomeníngea o compresión de la médula espinal.
3. Infección activa serológica por el virus de la hepatitis B o C.
4. Se sabe que dio positivo para VIH.
5. Enfermedad gastrointestinal activa u otra afección que interferirá con la terapia oral.
6. Cualquiera de los siguientes criterios cardíacos de electrocardiograma: QTcF medio en reposo mayor a 470 mseg, anomalías clínicamente importantes en el ritmo, la conducción o la morfología, y/o cualquier factor que aumente el riesgo de prolongación del QTc o el riesgo de eventos arrítmicos.
7. Se ha sometido a cualquiera de los siguientes procedimientos dentro de los 6 meses previos a la primera dosis:
a) Derivación de la arteria coronaria, b) Intervención coronaria percutánea o reemplazo o reparación de válvula cardíaca, c) Implantación de stent vascular (el stent venoso es elegible), d) Síndrome coronario agudo / infarto de miocardio, e) Angina de pecho inestable o mal controlada, f) Arritmias ventriculares que requieren terapia continua, g) Fibrilación auricular no controlada, h) Accidente cerebrovascular hemorrágico o trombótico (incluidos los ataques isquémicos transitorios) o cualquier otro sangrado del sistema nervioso central.
i. Evento tromboembólico venoso o auricular agudo (a menos que se considere estable o adecuadamente tratado con al menos 3 meses de anticoagulación terapéutica).
8. Cardiopatía valvular grave.
9. Insuficiencia cardíaca congestiva de grado II a grado IV.
10. Cardiomiopatía previa o actual.
11. Hipertensión no controlada.
12. Antecedentes de hemoptisis o hemorragia significativa dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
13. Toxicidades no resueltas de grado mayor a 1 de la terapia anticancerígena previa (excluyendo neuropatía periférica, vitiligo, alopecia y trastornos endocrinos que están controlados con terapia de reemplazo hormonal, y anomalías de laboratorio asintomáticas), a menos que estén mediadas por el sistema inmunitario.
14. Antecedentes de otra neoplasia maligna primaria.
15. Recibió las siguientes terapias anticancerígenas: terapia anti-linfoma (dentro de los 21 días), radioterapia (dentro de los 28 días), allo-HSCT (dentro de los 180 días), auto-HSCT/terapia celular (dentro de los 60 días), o inhibidor de MAT2A o PRMT5.
16. Requiere terapia inmunosupresora continua, incluidos corticosteroides sistémicos.
17. Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales/trastornos por abuso de sustancias que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio o comprometerían la capacidad de dar consentimiento informado por escrito.
18. El uso de medicamentos con receta conocidos como:
a) Inhibidores o inductores fuertes o moderados de CYP3A4, sustratos sensibles de CYP3A4, inhibidores o sustratos de CYP2D6, inhibidores y sustratos sensibles de CYP2C8, y sustratos de NTI de CYP3A4, CYP2D6 y CYP2C8.
19. Recibió una vacuna viva atenuada dentro de los 30 días previos a la primera dosis del tratamiento.
20. Hipersensibilidad conocida a AZD3470 o a cualquiera de los excipientes del producto.
21. Participación en la planificación o la realización del estudio (aplica tanto al personal de AstraZeneca como al personal del centro).
22. En opinión del investigador, es poco probable que el participante cumpla con los procedimientos, las restricciones y los requisitos del estudio.
23. Inscripción previa en el presente estudio.
24. Embarazada (confirmada con una prueba de embarazo positiva) o en periodo de lactancia o tiene la intención de quedar embarazada durante el estudio.
25. Inscripción concurrente en otro estudio clínico, a menos que sea un estudio clínico observacional (no intervencionista) o el período de seguimiento de un estudio intervencionista.
Módulo 2 Cohorte 1:
1. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial confirmada, enfermedad pulmonar intersticial inducida por fármacos, neumonitis por radiación que requiera tratamiento con esteroides o cualquier evidencia de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis clínicamente activa.
2. Efecto adverso de origen inmunitario de grado mayor o igual a 3 durante el tratamiento previo con inmunoterapia con inhibidores de puntos de control, o cualquier efecto adverso de origen inmunitario de grado mayor o igual a 2 no resuelto.
3. Antecedentes de miocarditis o pericarditis inmunomediadas.
4. Experimentó una toxicidad que condujo a la suspensión permanente de la inmunoterapia previa.
5. Trastornos autoinmunes o inflamatorios documentados y confirmados patológicamente, activos o previos.
6. Refractario a la terapia previa con inhibidores de puntos de control (dentro de las 12 semanas de la última dosis).
7. Elegible para trasplante de células madre alogénico o autólogo.
8. Recibió un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas dentro de los 5 años posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio; no debe tener enfermedad de injerto contra huésped activa.
9. Participantes con hipersensibilidad conocida a pembrolizumab o a cualquiera de los excipientes del producto.
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