Ultima actualización hace 2 años
Ensayo clínico para pacientes pediátricos con Síndrome de PI3K-delta activado (APDS)
15 pacientes en el mundo
Estudio abierto de un solo grupo sobre la seguridad, farmacocinética, farmacodinamia y eficacia de leniolisib en pacientes pediátricos (de 1 a 6 años) con APDS (Síndrome de PI3K-delta activado) seguido de un estudio abierto a largo plazo. Extensión.
Disponible en Spain, United States, Brazil
La Parte I constará de un período de 12 semanas para evaluar la seguridad y eficacia del tratamiento con leniolisib. La Parte II consistirá en una extensión de seguimiento de seguridad a largo plazo de 1 año con un posible análisis intermedio.
Las dosis de leniolisib que se utilizarán en el estudio se seleccionaron en función de los datos de seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y PDx del estudio de fase 2/3 en adultos, así como de los datos del modelo farmacocinético. En ambas partes del estudio, leniolisib se administrará por vía oral según el peso.
Las dosis de leniolisib que se utilizarán en el estudio se seleccionaron en función de los datos de seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y PDx del estudio de fase 2/3 en adultos, así como de los datos del modelo farmacocinético. En ambas partes del estudio, leniolisib se administrará por vía oral según el peso.
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Pharming Technologies B.V.
1Sitios de investigación
15Pacientes en el mundo
Requerimientos para el paciente
Hasta 6 años
Todos los géneros
Requisitos médicos
- El paciente es hombre o mujer y tiene entre 1 y 6 años en el momento del primer procedimiento de estudio.El paciente pesa ≥8 y ≤37 kg al inicio del estudio.El paciente tiene una mutación genética confirmada en PI3Kδ en el gen PIK3CD (APDS1) o PIK3R1 (APDS2).El paciente tiene al menos 1 lesión nodal medible en resonancia magnética o tomografía computarizada de baja dosis en los 6 meses previos al cribado.El paciente tiene una proliferación linfoide nodal o extranodal y hallazgos clínicos consistentes con APDS (por ejemplo, antecedentes de infecciones repetidas oto-sino-pulmonares o disfunción de órganos consistente con APDS).El paciente tiene la capacidad de ingerir los medicamentos relacionados con el estudio sin dificultad, según la opinión del investigador.En el examen inicial, se evaluarán los signos vitales (temperatura corporal, presión arterial sistólica, presión arterial diastólica y frecuencia cardíaca [FC]) en posición sentada después de que el paciente haya descansado durante al menos 3 minutos. Los signos vitales del paciente en posición sentada deben estar dentro de los siguientes rangos:Presión arterial sistólica: Menor al percentil 95 ajustado por sexo, edad y percentil de altura. Consulte la Sección 10.5, Apéndice 5 para determinar los percentiles de presión arterial ajustados por sexo, edad y percentil de altura. (Programa Nacional de Educación sobre la Hipertensión Arterial Grupo de Trabajo sobre la Hipertensión Arterial en Niños y Adolescentes, 2004). Consulte la Sección 10.5, Apéndice 5 para determinar los percentiles de altura.Presión arterial diastólica: Menor que el percentil 95 ajustado por sexo, edad y percentil de altura. Consulte la Sección 10.5, Apéndice 5 para determinar los percentiles de presión arterial ajustados por sexo, edad y percentil de altura. Consulte la Sección 10.6, Apéndice 6 para determinar los percentiles de altura.Frecuencia cardíaca (Fleming 2011): i. Edad <2 años: 100 a 190 lpm ii. Edad 2 a 6 años: 60 a 140 lpmEl consentimiento informado por escrito aprobado por la junta de revisión institucional (IRB) o por el comité de ética (IEC), y el lenguaje de privacidad de acuerdo con las regulaciones nacionales y locales, deben ser obtenidos del paciente y/o del padre o tutor legal antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio.El padre, madre o tutor legal del paciente está dispuesto y es capaz de completar el proceso de consentimiento informado o asentimiento y cumplir con los procedimientos del estudio y el horario de visitas.El padre, madre o tutor legal del paciente acepta que el paciente no participará en ningún otro estudio de intervención mientras esté inscrito en este estudio.
- El paciente tiene un historial de uso previo o concurrente de medicamentos inmunosupresores, como:un inhibidor de mTOR (por ejemplo, sirolimus, rapamicina, everolimus) o un inhibidor de PI3Kδ (inhibidores selectivos o no selectivos de PI3K) en las 6 semanas previas a la primera dosis.El uso a corto plazo está permitido por un máximo de 5 días, pero solo hasta 1 mes antes de inscribirse en el estudio.Destructores de células B (por ejemplo, rituximab) en los 6 meses previos a la primera dosis del medicamento del estudio.Si el paciente ha recibido tratamiento previo con un agente que elimina las células B, los recuentos absolutos de linfocitos B en la sangre deben haber recuperado valores normales.Belimumab o ciclofosfamida en los 6 meses previos a la primera dosis del medicamento del estudio.Ciclosporina A, micofenolato, 6-mercaptopurina, azatioprina o metotrexato en los 3 meses previos a la primera dosis del medicamento del estudio.Los glucocorticoides a una dosis equivalente a ≥2 mg/kg de peso corporal para pesos menores de 10 kg o ≥20 mg/día para pesos ≥ 10 kg de prednisona o prednisolona o equivalente dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis del medicamento del estudio.Otro medicamento inmunosupresor cuyos efectos se espera que persistan al inicio de la dosificación del medicamento de estudio.El paciente tiene antecedentes o diagnóstico actual de anomalías en el ECG que indican un riesgo significativo para la seguridad de los pacientes que participan en el estudio, tales como:Antecedentes familiares de síndrome de QT largo o antecedentes familiares conocidos de Torsades de Pointes.Arritmias cardíacas clínicamente significativas concomitantes, por ejemplo, taquicardia ventricular sostenida, y bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado clínicamente significativo sin marcapasos.QTc en reposo (preferiblemente Fridericia, pero Bazett también es aceptable) >460 msec si la medición se confirma con un ECG adicional repetido lo antes posible.Uso concomitante de agentes conocidos por prolongar el intervalo QT a menos que se pueda suspender de forma permanente durante la duración del estudio.El paciente está utilizando actualmente un medicamento conocido por ser un fuerte inhibidor o moderado o fuerte inductor de la isoenzima CYP3A (ver Tabla 2), si el tratamiento no puede ser interrumpido o cambiado a un medicamento diferente antes de comenzar el tratamiento del estudio.El paciente está usando actualmente medicamentos que son metabolizados por la isoenzima CYP1A2 y tienen un índice terapéutico estrecho (ITE) (medicamentos cuya respuesta a la exposición indica que el aumento en sus niveles de exposición por el uso concomitante de inhibidores potentes puede conllevar preocupaciones serias de seguridad [por ejemplo, Torsades de Pointes]).El paciente ha recibido vacunas vivas (esto incluye cualquier vacuna viva atenuada) a partir de 6 semanas antes de la primera administración prevista del fármaco del estudio, durante el estudio, y hasta 7 días después de la última dosis de leniolisib.El paciente presenta anomalías clínicamente significativas en los parámetros de hematología o química clínica (química sanguínea o análisis de orina), según lo determinado por el investigador o el monitor médico.El paciente presenta enfermedad hepática o lesión hepática, según lo indicado por pruebas de función hepática anormal clínicamente significativas (transaminasas alanina y aspartato >2.5 veces el límite superior de lo normal), antecedentes de lesión renal o enfermedad renal (por ejemplo, traumatismo renal, glomerulonefritis o solo un riñón), o presencia de función renal deteriorada según un nivel de creatinina sérica >1.5 mg/dL (133 μmol/L).El paciente tiene una insuficiencia hepática moderada o grave (Clase B o C de Child-Pugh).El paciente está recibiendo tratamiento simultáneo con otra terapia en investigación o está utilizando otra terapia en investigación menos de 4 semanas desde el primer procedimiento del estudio.El paciente tiene hepatitis B activa (por ejemplo, antígeno de superficie de hepatitis B reactivo) o hepatitis C activa (por ejemplo, ARN del virus de la hepatitis C [cualitativo] detectado) en el momento de la evaluación inicial.El paciente tiene infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (VIH 1 o 2) en el momento de la evaluación.El paciente tiene un resultado positivo de COVID-19 (reacción en cadena de la polimerasa o antígeno) dentro de la semana anterior a la primera dosis. El paciente puede ser sometido a una nueva prueba después de obtener un resultado negativo posterior.El paciente tiene antecedentes de malignidad (excepto linfoma) en los 3 años previos al primer procedimiento de estudio o presenta evidencia de enfermedad residual de una malignidad previamente diagnosticada.El paciente tiene un diagnóstico previo de linfoma que ha sido tratado con quimioterapia, radioterapia o trasplante dentro de 1 año del primer procedimiento de estudio, o se espera que requiera tratamiento para el linfoma dentro de los 6 meses del primer procedimiento de estudio.El paciente tiene antecedentes de diabetes mellitus no controlada en los últimos 3 meses antes del primer procedimiento de estudio.El paciente ha tenido una cirugía mayor que requirió hospitalización o radioterapia en las 4 semanas previas al primer procedimiento del estudio.El paciente tiene una enfermedad infecciosa crónica o recurrente no controlada (con la excepción de aquellas que se consideran características del síndrome de hiperactivación de células B) o evidencia de infección por tuberculosis, definida por una prueba QuantiFERON Gold positiva en la evaluación inicial. Si se establece la presencia de tuberculosis latente, entonces el tratamiento según las pautas locales del país debe haber sido completado antes de que los pacientes puedan considerarse para la inscripción.El paciente tiene alergia conocida o hipersensibilidad a los medicamentos definidos para el estudio o a sus excipientes.El paciente tiene programado o se espera que se someta a un procedimiento quirúrgico mayor.El paciente, padre o tutor legal no puede o no está dispuesto a cumplir con los procedimientos del estudio o no puede viajar para visitas repetidas.El paciente, padre o tutor legal no está dispuesto a mantener confidenciales los resultados del estudio u observaciones, ni a abstenerse de publicar en redes sociales los resultados o observaciones confidenciales del estudio.El paciente, padre o tutor legal se niega a firmar el formulario de consentimiento o asentimiento.El paciente tiene otra condición médica subyacente que, en opinión del investigador, afectaría la capacidad del paciente para recibir o tolerar los procedimientos planeados o el seguimiento.
Centros de investigación
Hospital Nove de Julho
PatrocinadorPharming Technologies B.V.
Requerimientos
Hasta 6 añosTodos los géneros
ID de estudio únicoclinicaltrials.gov
NCT05693129
