Ultima actualización hace 21 meses

Ensayo clínico para pacientes con enfermedad renal crónica

542 pacientes en el mundo

Disponible en Argentina, United States, Brazil, Spain

El estudio se llevará a cabo en aproximadamente 200 sitios en América del Norte, América del Sur, África, Asia / Pacífico y países europeos. El estudio se llevará a cabo en 2 partes, la Parte A y la Parte B. En ambas partes del estudio, los participantes serán asignados al azar a 12 semanas de tratamiento más 2 semanas de seguimiento. Después del cribado, los participantes elegibles serán estratificados por diabetes (enfermedad renal diabética [ERD] versus ERC sin diabetes mellitus [no DM]) y TFGe basal (por debajo o por encima de 45 ml / min / 1,73 m ^ 2). Los participantes serán asignados al azar a tratamientos con 4 brazos en la Parte A y 6 brazos en la Parte B, además de recibir la terapia local estándar de atención (SoC) de base de la siguiente manera: Parte A: 1. Zibotentan Dosis A + Dapagliflozina 10 mg una vez al día. 2. Dosis A de zibotentan una vez al día. 3. Dapagliflozina 10 mg una vez al día. 4. Placebo una vez al día. Parte B: 1. Dosis de zibotentan A + Dapagliflozina 10 mg una vez al día. 2. Dosis A de zibotentan una vez al día. 3. Dapagliflozina 10 mg una vez al día. 4. Placebo una vez al día. 5. Zibotentan Dosis B + Dapagliflozina 10 mg una vez al día. 6. Dosis de zibotentan C + dapagliflozina 10 mg una vez al día. Los participantes asignados al azar en la Parte A no pueden ser asignados al azar en la Parte B.

AstraZeneca

1Sitios de investigación

542Pacientes en el mundo

Requerimientos para el paciente

Hasta 130 años

Todos los géneros

Requisitos médicos

: Diagnóstico de enfermedad renal crónica (ERC), definido como: (a) tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) según la colaboración de epidemiología de la enfermedad renal crónica (CKD-EPI) ≥ 20 mL/min/1.73 m^2, y (b) cociente albúmina/creatinina en orina (UACR) ≥ 150 y ≤ 5000 mg de albúmina/g de creatinina, basado en una muestra de orina única de la primera micción de la mañana en la evaluación inicial.
Sin tratamiento médico actual o previo (dentro de 1 mes antes de la evaluación) con un inhibidor del cotransportador de sodio-glucosa tipo 2 (SGLT2i) o cualquier combinación de dosis fija con SGLT2i.
Si se prescriben IECA y/o ARA-II y/o agonista del receptor de mineralocorticoides (ARM), la dosis debe ser estable durante ≥ 4 semanas antes del cribado. Los participantes que hayan sido considerados incapaces de tolerar la terapia con IECA o ARA-II debido a alergia o complicaciones pueden ser inscritos.
"No haber recibido ningún tratamiento actual o previo con terapia citotóxica, terapia inmunosupresora u otra inmunoterapia para enfermedad renal primaria o secundaria en los 6 meses previos al cribado."
Índice de masa corporal (IMC) ≤ 40 kg/m^2
Todos los participantes deben seguir los procedimientos definidos de anticonceptivos según el protocolo.

: Enfermedad de cambios mínimos, enfermedad renal de progresión rápida inestable y/o enfermedad renal que requiere una inmunosupresión significativa, enfermedad renal poliquística autosómica dominante o autosómica recesiva.
Participantes con clasificación de la Asociación del Corazón de Nueva York de insuficiencia cardíaca funcional (IC) clase III o IV.
Síndrome coronario agudo eventos dentro de los 3 meses previos al cribado.
Participantes con un péptido natriurético tipo B (BNP) ≥ 200 pg/mL o NT-proBNP ≥ 600 pg/mL (BNP ≥ 400 pg/mL o NT-proBNP ≥ 1200 pg/mL, respectivamente, si está asociado con fibrilación auricular) medido por el laboratorio local en la visita de selección (Visita 1)
Participantes con insuficiencia cardíaca inestable que requieren hospitalización para optimización del tratamiento de la insuficiencia cardíaca y/o que no han estado estables con la terapia para la insuficiencia cardíaca en los últimos 6 meses antes del cribado.
Insuficiencia cardíaca debido a miocardiopatías que requerirían principalmente otro tratamiento específico: por ejemplo, miocardiopatía debido a enfermedad pericárdica, amiloidosis u otras enfermedades infiltrativas, miocardiopatía relacionada con enfermedad cardíaca congénita, miocardiopatía hipertrófica primaria, miocardiopatía relacionada con condiciones tóxicas o infecciosas.
Alta frecuencia de salida HF
Insuficiencia cardíaca debido a enfermedad/disfunción valvular cardíaca primaria, insuficiencia grave de la válvula mitral o tricúspide funcional, o reparación/reemplazo planificado de la válvula cardíaca.
Participantes con diabetes mellitus no controlada (HbA1c > 12%) y con diabetes mellitus tipo 1 (DMT1).
Bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado intermitente o persistente después de disfunción del nodo sinusal, con bradicardia clínicamente significativa o pausa sinusal cuando no se trata con marcapasos.
La historia de cualquier disritmia cardíaca potencialmente mortal se remonta a muchos años atrás. Las primeras descripciones de disritmias cardíacas se remontan a la antigua Grecia, donde se mencionaban síntomas como desmayos y palpitaciones. Con el tiempo, se han realizado avances significativos en la comprensión y el tratamiento de las disritmias cardíacas, incluidas la fibrilación auricular, la taquicardia ventricular y la fibrilación ventricular. Estos avances incluyen el desarrollo de dispositivos de estimulación cardíaca, medicamentos antiarrítmicos y técnicas de ablación, que han mejorado significativamente el pronóstico de los pacientes con disritmias cardíacas potencialmente mortales.
Cirugía cardíaca o intervenciones coronarias percutáneas no electivas (en los últimos 3 meses) o cirugía de derivación de la arteria coronaria de pecho abierto o reparación/reemplazo valvular (en los últimos 12 meses) antes de la selección o si se planea realizar cualquiera de estos procedimientos después de la aleatorización.
Trasplante de corazón o dispositivo de asistencia ventricular izquierda en cualquier momento.
Historial de alergia/hipersensibilidad actual, según lo determine el investigador, a SGLT2i o a medicamentos con una estructura química similar a la zibotentan.
Cualquier enfermedad o trastorno clínicamente significativo, que pueda poner al participante en riesgo debido a su participación en el estudio, o sea la causa probable principal de los síntomas del participante según el criterio del investigador, incluyendo pero no limitándose a: Hipertensión arterial pulmonar aislada (definida como una PAP media ≥ 25 mmHg en reposo) o fallo ventricular derecho; en ausencia de insuficiencia cardíaca del lado izquierdo, Anemia definida como un nivel de hemoglobina (Hb) < 100 g/L o 10 g/dL en la evaluación inicial (Visita 1), Enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave u otra enfermedad pulmonar incluyendo pero no limitándose a fibrosis pulmonar que requiera terapia crónica con oxígeno, uso regular de nebulizador o terapia con esteroides orales.
Accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, cirugía carotídea o angioplastia carotídea en los últimos 3 meses antes del cribado. Insuficiencia hepática grave (Clase C de Child-Pugh), aspartato aminotransferasa o alanina aminotransferasa > 2 veces el límite superior normal (LSN); o bilirrubina total > 2 veces el LSN en el momento del cribado.
Participantes con valores patológicos recién detectados en pruebas de laboratorio o una condición de enfermedad en curso que requiera investigación y/o inicio o ajuste del tratamiento actual.
Anticuerpos positivos de hepatitis C, o antígeno de superficie del virus de la hepatitis B en la prueba inicial.
Participantes tratados con un inhibidor o inductor de CYP3A4 fuerte o moderado
Confirmación de infección por enfermedad del coronavirus 2019 (COVID-19): El participante ha dado positivo en la prueba de detección del coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo durante el cribado. Los participantes que no han sido hospitalizados por infecciones de COVID-19 pueden volver a ser evaluados 4 semanas después de haberse recuperado. El participante estuvo hospitalizado previamente con infección por COVID-19.
Fracción de eyección < 50% medida por ecocardiograma en la evaluación inicial.

Centros de investigación

CENTRO DE ESTUDIOS CLÍNICOS SKY SPA

Incorporando

Av. Apoquindo 6410, Oficina 401, 7560903 Las Condes, Región Metropolitana, Chile

EstudioZENITH-CKD

PatrocinadorAstraZeneca

Tipo de estudioIntervencionista

Requerimientos

Hasta 130 añosTodos los géneros

ID de estudio únicoclinicaltrials.gov

NCT04724837