Ultima actualización hace 50 días
Ensayo clínico para pacientes con mielofibrosis
399 pacientes en el mundo
Estudio aleatorizado y controlado de fase 3 de pacritinib frente a la elección del médico en pacientes con mielofibrosis primaria, mielofibrosis post policitemia vera o mielofibrosis post trombocitemia esencial con trombocitopenia severa (recuento de plaquetas menor a 50,000/μL) (PACIFICA).
Disponible en Brazil, United States
Este estudio está evaluando 200 mg BID de pacritinib en comparación con la terapia de elección del médico en pacientes con mielofibrosis y trombocitopenia grave. Se reclutarán aproximadamente 399 pacientes en total, aleatorizados 2:1 a pacritinib (aproximadamente 266 pacientes) o a terapia de elección del médico (aproximadamente 133 pacientes).
Swedish Orphan Biovitrum
14Sitios de investigación
399Pacientes en el mundo
Este ensayo es para personas con
Síndromes mieloproliferativos
Mielofibrosis
Medicamento / droga a ser usada
Pacritinib
Ruxolitinib
Requerimientos para el paciente
Desde 18 Años
Todos los géneros
Requisitos médicos
- Mielofibrosis primaria, mielofibrosis pos-polictemia vera o mielofibrosis pos-trombocitemia esencial según lo definido por Tefferi y Vardiman 2008.Recuento de plaquetas menor a 50,000/μL en la evaluación (Día -35 a Día -3).Sistema de Puntuación Pronóstica Internacional Dinámico Intermedio-1, Intermedio-2 o Alto Riesgo según Passamonti et al 2010.Esplenomegalia palpable mayor o igual a 5 cm por debajo del margen costal inferior en la línea medio-clavicular según evaluación física.TSS mayor o igual a 10 en el MPN-SAF TSS 2.0 o una puntuación de un solo síntoma de al menos 5 o 2 síntomas de al menos 3, incluyendo sólo los síntomas de dolor en el cuadrante superior izquierdo, dolor óseo, prurito o sudores nocturnos.Los criterios de TSS sólo tienen que cumplirse en un solo día.18 años de edad o más.Estado funcional del Grupo Cooperativo Oncológico del Este 0 a 2.Recuento de blastos periféricos menor al 10% durante el período de selección antes de la aleatorización.Recuento absoluto de neutrófilos mayor o igual a 500/µL.Fracción de eyección del ventrículo izquierdo mayor o igual al 50% por ecocardiograma o escaneo de adquisición múltiple.Función hepática y renal adecuada, definida por transaminasas hepáticas (aspartato aminotransferasa [AST]/transaminasa glutámico-oxalacética sérica [SGOT] y alanina aminotransferasa [ALT]/transaminasa glutámico-pirúvica sérica [SGPT]) menor o igual a 3 × el límite superior de la normalidad (AST/ALT menor o igual a 5 × LSN si la elevación de las transaminasas está relacionada con la MF), bilirrubina total menor o igual a 4 × LSN (en los casos en que la bilirrubina total esté elevada, se requiere bilirrubina directa menor o igual a 4 × LSN) y creatinina menor o igual a 2 5 mg/dLCoagulación adecuada definida por el tiempo de protrombina/razón internacional normalizada y el tiempo de tromboplastina parcial menor o igual a 1.5 × LSN.Si es fértil, dispuesto a utilizar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el estudio.Dispuesto a someterse y capaz de tolerar evaluaciones frecuentes de MRI o tomografía computarizada durante el estudio.Capaz de entender y dispuesto a completar evaluaciones de síntomas utilizando un instrumento de resultado informado por el paciente.Provisión de consentimiento informado firmado.
- Esperanza de vida menor a 6 meses.Haber completado un trasplante alogénico de células madre (allo-SCT) o ser elegible y estar dispuesto a completar otra terapia disponible aprobada que incluya células madre alogénicas.Antecedentes de esplenectomía o planeando someterse a esplenectomía.Irradiación esplénica en los últimos 6 meses.Tratamiento previo con pacritinib.Tratamiento con cualquier terapia dirigida a mielofibrosis dentro de los 14 días previos al Día 1 del tratamiento.Tratamiento previo con más de un inhibidor de JAK2.Tratamiento previo con ruxolitinib, si se cumplen ambas de las siguientes condiciones:1. Exposición a dosis más altas de ruxolitinib (mayor a 10 mg diarios) en los 120 días anteriores al Día 1 de tratamiento, y2. La duración total del tratamiento con ruxolitinib de alta dosis (mayor a 10 mg diarios) fue mayor a 90 días, desde la primera hasta la última exposición (es decir, este periodo de 90 días comienza en la fecha de la primera administración de ruxolitinib a una dosis diaria total mayor a 10 mg y continúa durante 90 días naturales, independientemente de si se administra ruxolitinib a dosis más altas de forma continua o intermitente).Tratamiento previo con cualquier inhibidor de JAK2 distinto de ruxolitinib, independientemente de la dosis, con una duración mayor a 90 días. El periodo de 90 días comienza en la fecha de la primera administración del tratamiento con un inhibidor de JAK2 y continúa durante 90 días naturales, independientemente de si el tratamiento se administra de forma continua o intermitente.Tratamiento con una terapia experimental, incluyendo terapias experimentales dirigidas a mielofibrosis dentro de los 28 días previos al Día 1 del tratamiento.Tratamiento sistémico con un inhibidor fuerte del CYP 3A4 o un inductor fuerte del CYP 3A4 en los 14 días anteriores al Día 1 de tratamiento. Pueden permitirse periodos de lavado más cortos con la aprobación del supervisor médico, siempre que el periodo de lavado sea de al menos 5 semividas del fármaco antes del Día 1 de tratamiento.Antecedentes hemorrágicos recientes significativos definidos como Criterios Terminológicos Comunes para Acontecimientos Adversos (CTCAE) de grado mayor o igual a 2 del Instituto Nacional del Cáncer en los 3 meses anteriores al Día 1 de tratamiento, a menos que se hayan precipitado por un acontecimiento desencadenante (p. ej., cirugía, traumatismo o lesión).Tratamiento sistémico con medicamentos que aumenten el riesgo de hemorragia, incluidos anticoagulantes, antiagregantes plaquetarios (excepto dosis de aspirina menores o iguales a 100 mg al día) y uso diario de antiinflamatorios no esteroideos (AINE) inhibidores de la ciclooxigenasa-1 (COX-1) en los 14 días previos al día 1 de tratamiento. Tratamiento con agentes sistémicos contra el factor de crecimiento endotelial vascular (anti-VEGF) en los 28 días anteriores al Día 1 de tratamiento.Tratamento sistémico com medicamentos que possam prolongar o intervalo QT nos 14 dias anteriores ao Dia 1 de tratamento. Podem ser permitidos períodos de washout mais curtos com a aprovação do Monitor Médico, desde que o período de washout seja de pelo menos cinco meias-vidas do medicamento antes do Dia 1 de tratamentoCualquier antecedente de afecciones cardíacas no disrítmicas de grado CTCAE mayor o igual a 2 en los 6 meses anteriores al Día 1 de tratamiento. Los pacientes con afecciones cardiovasculares asintomáticas no disrítmicas de grado 2 pueden considerarse para su inclusión, con la aprobación del supervisor médico, si están estables y es improbable que afecten a la seguridad del paciente.Cualquier antecedente de disritmias cardíacas de grado mayor o igual a 2 de la CTCAE en los 6 meses anteriores al Día 1 de tratamiento. Se podrá considerar la inclusión de pacientes con disritmias cardíacas de grado 2 del CTCAE sin corrección del intervalo QT, con la aprobación del supervisor médico, si las disritmias son estables, asintomáticas y es improbable que afecten a la seguridad del paciente.Prolongación del intervalo QT corregida por el método de Fridericia (QTcF) mayor a 450 ms u otros factores que aumenten el riesgo de prolongación del intervalo QT (p. ej., hipopotasemia [definida como potasio sérico menor a 3,0 mEq/L persistente y refractario a corrección], o antecedentes de síndrome de intervalo QT largo).Clase II, III o IV de insuficiencia cardíaca congestiva de la Asociación del Corazón de Nueva York.Cualquier afección gastrointestinal o metabólica activa que pueda interferir con la absorción de medicamentos orales.Enfermedad inflamatoria activa o no controlada o trastorno funcional intestinal crónico como la enfermedad de Crohn, enfermedad inflamatoria intestinal, diarrea crónica o estreñimiento crónico.Otro tumor maligno en los 3 años anteriores al Día 1 de tratamiento. Los siguientes pacientes pueden ser elegibles a pesar de haber tenido una neoplasia maligna en los 3 años anteriores: pacientes con carcinoma de células escamosas o basales de la piel tratado curativamente; pacientes con cánceres no invasivos tratados curativamente; pacientes con cáncer de próstata órgano-confinado con antígeno prostático específico (PSA) menor a 20 ng/mL y riesgo de la National Comprehensive Cancer Network de Muy Bajo, Bajo o Favorable Intermedio; y pacientes con cáncer de próstata no metastásico tratado curativamente con PSA negativo.Enfermedad intercurrente no controlada, incluyendo infección activa en curso, enfermedad psiquiátrica o situación social que, a juicio del médico tratante, limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio.Seropositividad conocida para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).Infección activa conocida por los virus de hepatitis A, B o C.Mujeres que están embarazadas o en periodo de lactancia.Inscripción concurrente en otro ensayo de intervención.Trombocitopenia grave debido a deficiencia de vitamina B12, deficiencia de folato o infección viral a criterio del investigador.Hipersensibilidad conocida al pacritinib o a cualquiera de los siguientes ingredientes inactivos: celulosa microcristalina, polietilenglicol y estearato de magnesio; cualquier contraindicación al medicamento «a elección del médico» seleccionado por el investigador para ser utilizado como comparador o a la loperamida o medicación antidiarreica equivalente.Personas privadas de libertad por una decisión judicial o administrativa.Personas sujetas a medidas de protección legal o incapaces de expresar su consentimiento.Personas temporalmente incapacitadas.
Centros de investigación
Hospital São Lucas de Copacabana
Incorporando
Hospital São Rafael
Hospital das Clínicas da Universidade Federal de Goiás - UFG
Incorporando
CETUS Hospital Dia Oncologia - Belo Horizonte
Incorporando
Hospital De Clínicas Da Universidade Federal Do Paraná
Instituto Atena de Pesquisa Clínica
Incorporando
Hospital Moinhos de Vento
Incorporando
Hospital Mãe de Deus - Porto Alegre
Incorporando
CEPEN - CENTRO DE PESQUISA E ENSINO DE SANTA CATARINA
Incorporando
Hospital de Clínicas - Universidade Estadual de Campinas - UNICAMP
EstudioPACIFICA
PatrocinadorSwedish Orphan Biovitrum
Tipo de estudioIntervencionista
Patologías
Mielofibrosis
Requerimientos
Desde 18 AñosTodos los géneros
ID de estudio únicoclinicaltrials.gov
NCT03165734
EnlacesDescargas
