Ultima actualización hace 6 días
Ensayo clínico para personas con cáncer de ovario no deficiente en recombinación homóloga
720 pacientes en el mundo
Mo-Rez en tratamiento de mantenimiento de primera línea (1L) del cáncer de ovario no deficiente en recombinación homóloga (Non-HRd OC) [BEHOLD-Ovarian03]
Disponible en Argentina
GlaxoSmithKline
1Sitios de investigación
720Pacientes en el mundo
Este ensayo es para personas con
Cáncer de ovario
Medicamento / droga a ser usada
Mocertatug rezetecan
Mo-Rez
GSK5733584
Bevacizumab
Requerimientos para el paciente
Desde 18 años
Femenino
Requisitos médicos
- Tiene al menos 18 años de edad y la edad legal de consentimiento en la jurisdicción en la que se lleva a cabo el estudio al momento de firmar el Formulario de Consentimiento Informado (ICF).Tiene cáncer epitelial de ovario, peritoneal primario o de trompa de Falopio recién diagnosticado en estadio III/IV (estadificación FIGO 2014) [Berek, 2021], con diagnóstico histológicamente confirmado de carcinoma seroso de alto grado, endometrioide de alto grado, de células claras, carcinosarcoma o histología mixta.Ha completado los ciclos de quimioterapia de primera línea basada en platino. Se aceptan la inclusión de regímenes IV en ciclos de Q3W, regímenes de consolidación y regímenes de quimioterapia intraperitoneal (IP) e intravenosa (IV)/hipertermia intraperitoneal (HIPEC). En caso de antecedente de alergia al platino o al paclitaxel, se अनुमति agentes alternativos (en consulta con el patrocinador). Deben completarse al menos ciclos de quimioterapia de primera línea con o sin bevacizumab.La respuesta determinada por el investigador según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos, versión 1.1 (RECIST v1.1), después de la finalización del tratamiento de primera línea debe ser respuesta completa (CR), respuesta parcial (PR), ausencia de evidencia de enfermedad (NED) o enfermedad estable (SD).Es capaz de comenzar C1D1 del tratamiento del estudio dentro de las 9 semanas de la dosis final de la terapia de primera línea. La dosis final de la terapia de primera línea se define como el último día en que se administró quimioterapia basada en platino con/sin bevacizumab. Los participantes pueden continuar la dosificación de bevacizumab si se administran ciclos especificados de bevacizumab posquimioterapia antes de la aleatorización.Si se planea recibir bevacizumab: ha recibido al menos el número especificado de ciclos de bevacizumab según la etiqueta y la aprobación local en combinación con quimioterapia de primera línea.Ha proporcionado una muestra suficiente para la prueba de deficiencia de reparación homóloga (HRD) (si la prueba local no está disponible) y los resultados están disponibles antes de la fecha de la aleatorización.La muestra tumoral debe obtenerse del procedimiento más reciente y de un sitio no irradiado previamente. Si no hay disponible una muestra archivada adecuada, debe obtenerse una muestra fresca de tejido tumoral durante el cribado. Los aspirados con aguja fina, las muestras de médula ósea, las muestras de hueso o los bloques celulares no son aceptables. Se pueden encontrar detalles adicionales sobre las colecciones de biopsias aceptables y su procesamiento en el Manual de Laboratorio y en otra documentación de laboratorio. La muestra tumoral también puede utilizarse para otras pruebas de biomarcadores.Está dispuesto a usar una anticoncepción adecuada. El uso de anticonceptivos debe ser coherente con las regulaciones locales respecto a los métodos de anticoncepción para quienes participan en estudios clínicos.Una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada ni amamantando, y se aplica una de las siguientes condiciones.¿Es un participante sin potencial de procreación (PONCBP) O.Es una participante con potencial de embarazo (POCBP) y utiliza un método anticonceptivo altamente eficaz (con una tasa de fallo de <1% por año), preferiblemente con baja dependencia del usuario, como se describe en el Protocolo, 30 días antes de C1D1 y durante el período de intervención del estudio y durante al menos 8 meses después de la última dosis de la intervención del estudio, y acepta no donar óvulos (ova, ovocitos) con fines de reproducción durante este período. El investigador debe evaluar el potencial de fallo del método anticonceptivo (p. ej., incumplimiento, iniciado recientemente) en relación con la primera dosis de la intervención del estudio.Una POCBP debe tener una prueba de embarazo altamente sensible negativa (orina o suero según lo requieran las regulaciones locales) dentro de las 24 horas previas a la primera dosis de la intervención del estudio.Si una prueba de orina no puede confirmarse como negativa (p. ej., un resultado positivo o un resultado indeterminado), se requiere una prueba de embarazo en suero. En tales casos, el participante debe ser excluido de la participación si el resultado de embarazo en suero es positivo.Se proporcionan en el Protocolo requisitos adicionales para las pruebas de embarazo durante y después de la intervención del estudio.El investigador es responsable de revisar la historia médica, la historia menstrual y la actividad sexual reciente para disminuir el riesgo de incluir a una participante con un embarazo temprano no detectado.Es capaz de dar consentimiento informado firmado según se describe, incluido el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el ICF y en este protocolo.Tiene un estado funcional del Grupo Cooperativo Oriental de Oncología (ECOG) de 0 o 1.Tiene una función orgánica adecuada.
- Tiene cáncer de ovario (OC) con mutación patogénica/probablemente patogénica germinal o somática en el gen del cáncer de mama (BRCA)1/2 o evidencia de deficiencia de reparación homóloga según prueba local o central.Tiene una neoplasia maligna (excepto la enfermedad en estudio) que ha progresado o ha requerido tratamiento activo dentro de los 36 meses previos a la fecha de aleatorización, excepto los carcinomas basocelulares o escamosos de la piel o los carcinomas in situ (p. ej., mama, cuello uterino, vejiga) que han sido resecados sin evidencia de enfermedad metastásica, o que de otro modo el investigador considere curados.Inhibidor(es) de poli adenosina difosfato-ribosilación (ADP) ribosa polimerasa (PARPi) de primera línea para mantenimiento es una opción de tratamiento para los participantes, según lo determine el Investigador Principal.Tiene antecedentes de trasplante previo de médula ósea alogénico o autólogo u otro trasplante de órgano sólido.Tiene sensibilidad conocida a los componentes de la intervención del estudio o a los excipientes, u otra alergia que, en opinión del investigador o del monitor médico, contraindique la participación en el estudio.Tiene metástasis cerebrales o del sistema nervioso central (SNC) no tratadas, o metástasis cerebrales/SNC que han progresado (p. ej., evidencia de una nueva metástasis cerebral o de una metástasis cerebral en aumento, o nuevos síntomas neurológicos atribuibles a metástasis cerebrales/SNC). Los participantes con metástasis cerebrales/SNC previamente tratadas y clínicamente estables, y que hayan completado toda la terapia con corticosteroides durante ≥14 días antes de la fecha de C1D1, no están excluidos de la participación.¿Alguna evidencia de enfermedad pulmonar intersticial (EPI) actual o neumonitis, o antecedentes previos de EPI o neumonitis no infecciosa?Tiene reacción(es) adversa(s) en curso de terapia previa que no se ha(n) recuperado a ≤Grado 1 o al estado basal previo a la terapia previa, excluyendo alopecia, pérdida auditiva, vitiligo, endocrinopatía manejada con terapia de reemplazo, neuropatía de Grado 2, o que el investigador, con el acuerdo del patrocinador, considera que no es clínicamente relevante para la tolerabilidad de la intervención del estudio en el estudio clínico actual.¿Tiene alguna condición médica grave y/o inestable (incluida infección) o algún trastorno psiquiátrico grave y/o inestable u otra(s) condición(es) (incluidas anomalías en las evaluaciones de laboratorio) que pueda interferir con la seguridad del participante, la obtención del consentimiento informado o el cumplimiento de los procedimientos del estudio?Tiene complicaciones de cicatrización de heridas clínicamente significativas o heridas incompletamente cicatrizadas.Tiene antecedentes o evidencia de perforación gastrointestinal (GI), fístula traqueoesofágica o cualquier fístula de grado 4; participantes con fístula GI, fístula visceral o absceso abdominal dentro de los 6 meses previos a la fecha de C1D1; tiene osteonecrosis de la mandíbula.Tiene evidencia de afectación rectosigmoidea por examen pélvico o afectación intestinal en la tomografía computarizada (TC) o síntomas clínicos de obstrucción intestinal.Ha presentado síntomas clínicamente significativos de sangrado, tendencia hemorrágica significativa o tumores hemorrágicos dentro de los 30 días previos a la fecha de C1D1.Tiene diatesis hemorrágica congénita, coagulopatía adquirida, hemorragia pulmonar/hemoptisis reciente (>2.5 mL de sangre roja o media cucharadita) dentro de los últimos 3 meses previos a la fecha de C1D1.Ha tenido alguna cirugía mayor dentro de los 28 días previos a la fecha de C1D1 o recibió radioterapia focal dentro de los 21 días previos a la fecha de C1D1.Ha recibido tratamiento con cualquier fármaco de quimioterapia citotóxica u otros fármacos antitumorales dentro de los 30 días o 5 semividas, lo que sea más corto, antes de la fecha de C1D1 (o necesidad de continuar estos fármacos durante la participación en el estudio), aparte de bevacizumab de mantenimiento. Los fármacos de quimioterapia citotóxica u otros fármacos antitumorales incluyen terapia endocrina, terapia dirigida molecular, inmunoterapia o bioterapia.Ha recibido tratamiento con un agente en investigación dentro de los 30 días previos a la fecha de C1D1.Ha recibido alguna terapia previa.Ha recibido tratamiento con inhibidores de la glicoproteína P (P-gp), el gen del cáncer de mama (BCRP) o los polipéptidos transportadores de aniones orgánicos (OATP) 1B1/1B3 dentro de los 7 días previos a la fecha de C1D1. Ha recibido tratamiento con inductores de P-gp dentro de los 14 días previos a la fecha de C1D1.Ha recibido alguna vacuna viva dentro de los 30 días de C1D1. Las vacunas de ARNm y las basadas en adenovirus contra la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) se consideran no vivas.Ha recibido alguna transfusión de hemoderivados (incluidas plaquetas o eritrocitos) o la administración de factores estimulantes de colonias (incluidos el factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF), el factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF) o la eritropoyetina recombinante (EPO)) dentro de los 14 días previos a la fecha de C1D1.Tiene una infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) Y cumple al menos 1 de los siguientes criterios.Tiene evidencia documentada de ácido ribonucleico (ARN) plasmático del VIH-1 ≥50 c/mL dentro de los 3 meses previos al cribado o en el momento del cribado. En los 3 a 12 meses previos al cribado, se requieren niveles de ARN del VIH-1 plasmático consistentemente <50 c/mL para la inscripción; si ocurrieron múltiples instancias de valores de ARN del VIH-1 plasmático ≥50 c/mL en los 3 a 12 meses previos al cribado, el participante no es elegible para la inscripción a menos que, según la evaluación del investigador, las elevaciones no hayan sido persistentes ni asociadas con resistencia antirretroviral; O.No ha tenido recuentos de células Cluster of differentiation (CD)4 medidos en los últimos 12 meses (es decir, al menos 2 mediciones separadas realizadas con un intervalo mínimo de 28 días, una de las cuales debe realizarse en el cribado); O.Ha tenido algún valor de recuento de células CD4 ≤350 células/mm3 en los últimos 12 meses; O.Ha tenido 1 o más cambios en su régimen de terapia antirretroviral combinada (excepto los cambios permitidos según los detalles proporcionados en el protocolo) o ha recibido un régimen de terapia antirretroviral que es inconsistente con las guías recomendadas localmente durante los 3 meses previos al cribado; O.Tiene antecedentes de linfoma no Hodgkin asociado al VIH dentro de los 5 años previos a la selección; O.Ha recibido tratamiento con una vacuna inmunoterapéutica contra el VIH-1 dentro de los 90 días previos al cribado.Tiene un valor de alanina aminotransferasa (ALT) >2,5 × límite superior de la normalidad (LSN) y/o, para los participantes con metástasis hepáticas/infiltración tumoral documentadas, tiene un valor de ALT >5 × LSN.Tiene un valor de bilirrubina total >1.5 × LSN. Los participantes con síndrome de Gilbert pueden incluirse con un valor de bilirrubina total >1.5 × LSN, siempre que la bilirrubina directa sea ≤1.5 × LSN y el participante cumpla por lo demás los criterios de inclusión.Tiene cirrosis o enfermedad hepática o biliar inestable actual según la evaluación del investigador, definida por la presencia de ascitis, encefalopatía, coagulopatía, hipoalbuminemia, varices esofágicas/gástricas o ictericia persistente. Los participantes que presenten estos signos o síntomas como resultado de la malignidad en investigación y cuyas afecciones se consideren adecuadamente controladas por el investigador pueden ser elegibles para su inclusión. La enfermedad hepática crónica estable no cirrótica (incluido el síndrome de Gilbert o los cálculos biliares asintomáticos), la afectación hepatobiliar por la malignidad o la infección crónica estable por el virus de la hepatitis B (VHB) (en un participante en quien se haya excluido la infección por el virus de la hepatitis D [VHD]) o la infección crónica por el virus de la hepatitis C (VHC) son aceptables si el participante cumple por lo demás los criterios de entrada.Tiene antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) positivo documentado en la selección, a menos que cumplan todos los siguientes criterios.Están recibiendo terapia antiviral eficaz (es decir, con análogos de nucleós(t)idos con una alta barrera a la resistencia viral [tenofovir o entecavir]) durante al menos 7 días antes de la primera dosis de la intervención del estudio y están dispuestos a continuar durante al menos 6 meses después de la última dosis de la intervención del estudio o más tiempo a discreción del hepatólogo tratante.Tener ADN del VHB indetectable, según las directrices institucionales o locales, en la selección.Tener una prueba documentada negativa de anticuerpos contra el HDV en el cribado.Ha documentado anticuerpos positivos contra la superficie de la hepatitis B (HBcAb) en la selección, a menos que cumplan todos los siguientes criterios.Tener ADN del VHB indetectable, según las directrices institucionales o locales, en la selección.Tener HBsAg negativo en el cribado.Tiene un resultado positivo de la prueba de anticuerpos contra VHC en la selección, a menos que el ARN del VHC sea negativo, lo que indica una infección previa por VHC resuelta, incluidos los participantes que hayan recibido tratamiento curativo. La prueba de ARN del VHC es opcional, y los participantes con un resultado negativo en la prueba de anticuerpos contra VHC no están obligados a someterse también a la prueba de ARN del VHC. Los participantes con un resultado positivo en la prueba de anticuerpos contra VHC debido a una enfermedad previa resuelta pueden ser incluidos si se obtiene una prueba confirmatoria negativa de ARN del VHC y el participante cumple por lo demás los criterios de ingreso.Tiene QTcF >470 mseg.Tiene antecedentes dentro de los 12 meses previos al cribado de enfermedad cardíaca clínicamente significativa o no controlada, infarto agudo de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV de la New York Heart Association, o arritmia clínicamente significativa no controlada por la terapia estándar de atención.Tiene fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) basal <50% o inferior al límite inferior de la normalidad (LLN) institucional.Tiene presión arterial anormal clínicamente significativa según la evaluación del investigador, o hipertensión tratada de manera inadecuada y no controlada, incluido el antecedente de crisis hipertensiva; encefalopatía hipertensiva; o ajuste de la medicación antihipertensiva debido a un mal control de la presión arterial dentro de los 14 días previos a C1D1.¿Alguna condición renal activa (p. ej., infección, necesidad de diálisis o cualquier otra condición renal significativa que pueda afectar la seguridad del participante). Se permite la obstrucción renal manejada con éxito.Tiene antecedentes de síndrome nefrótico o proteinuria de grado 3.Cumple los siguientes criterios de proteinuria durante las evaluaciones de cribado: proteinuria ≥2+ en tira reactiva de orina y recolección de orina de 24 horas que demuestre ≥1 g de orina en 24 horas. Solo los participantes con proteinuria ≥2+ en tira reactiva en el cribado se someterán a una recolección de orina de 24 horas. Los participantes con proteinuria ≥2+ en tira reactiva pero <1 g de proteína en 24 horas son elegibles.
Centros de investigación
Centro Oncológico Korben
Incorporando
EstudioBEHOLD-Ovarian03
PatrocinadorGlaxoSmithKline
Tipo de estudioIntervencionista
Patologías
Cáncer de ovario
Requerimientos
Desde 18 añosFemenino
ID de estudio únicoclinicaltrials.gov
NCT07694427
