Ultima actualización hace 15 días
Ensayo clínico para pacientes con cáncer de endometrio después de quimioterapia y inmunoterapia basadas en platino
600 pacientes en el mundo
Estudio para comparar el mocertatug rezetecan con la quimioterapia en pacientes con cáncer de endometrio que han recibido previamente quimioterapia basada en platino e inmunoterapia (BEHOLD-Endometrial01)
El objetivo específico de este estudio es evaluar la eficacia de mocertatug rezetecan (Mo-Rez) en el tratamiento del cáncer de endometrio en comparación con el tratamiento habitual. El estudio también evalúa si Mo-Rez es seguro y bien tolerado por las participantes en comparación con el tratamiento habitual, y contribuirá a comprender mejor los principales efectos secundarios de los fármacos.
GlaxoSmithKline
1Sitios de investigación
600Pacientes en el mundo
Este ensayo es para personas con
Cáncer de endometrio
Medicamento / droga a ser usada
Mocertatug rezetecan
Mo-Rez
Paclitaxel
Doxorubicina
Requerimientos para el paciente
Desde 18 años
Femenino
Requisitos médicos
- Tener al menos 18 años de edad y la edad legal de consentimiento en la jurisdicción en la que se lleva a cabo el estudio en el momento de firmar el formulario de consentimiento informado.Carcinoma endometrial confirmado histológicamente, incluyendo, entre otros, endometrioide, seroso, de células claras y carcinosarcoma endometrial. Se permiten los carcinomas epiteliales mixtos.Haber recibido al menos 1 y no más de 2 líneas de tratamiento sistémico previo para carcinoma endometrial. Se aceptan hasta 3 líneas de tratamiento sistémico previo si una línea se administró en el entorno adyuvante/neoadyuvante. La definición de líneas previas de terapia es la siguiente:1. La terapia adyuvante ± neoadyuvante cuenta como una línea de tratamiento.2. La terapia de mantenimiento se considera parte de la línea precedente y no cuenta como una línea independiente.3. Cambiar a otro agente dentro de la misma clase debido a toxicidad (sin progresión de la enfermedad) se considera parte de la misma línea de tratamiento.4. La adición no planificada o el cambio a una nueva terapia anticancerígena de una clase diferente se considera una línea de terapia separada.5. La terapia hormonal NO se cuenta como una línea separada.Debe haber presentado progresión tras haber recibido quimioterapia previa a base de platino y haber recibido tratamiento con inhibidores de PD-1 o PD-L1, ya sea por separado o en combinación. Son elegibles los participantes que el investigador o el médico tratante consideren no aptos para un tratamiento previo con inhibidores de PD-1/PD-L1 (contraindicaciones tales como inmunodeficiencia o enfermedad autoinmune que requirió tratamiento sistémico).Los participantes deben tener un intervalo libre de platino de menos de 12 meses si previamente recibieron terapia basada en platino únicamente en el contexto adyuvante. El intervalo libre de platino se define como la fecha de la última dosis de quimioterapia basada en platino hasta la fecha de progresión de la enfermedad.1. Si la terapia con inhibidores de PD-L1/PD-1 se administró con tratamiento basado en platino, el participante es elegible independientemente de si el intervalo libre de platino (PFI) supera los 12 meses.2. Los participantes con enfermedad metastásica que se sometieron a un tratamiento que incluyó cirugía ginecológica seguida de un régimen basado en platino, o aquellos considerados intolerantes a la terapia basada en platino, son elegibles independientemente de si el PFI supera los 12 meses.Haber proporcionado una muestra de tejido tumoral fijada en formalina e incluida en parafina (FFPE) suficiente para la evaluación central de la expresión de la proteína B7 homólogo 4 (B7-H4), con el resultado de la prueba de expresión de B7-H4 disponible antes de la fecha de aleatorización.Tener al menos 1 lesión diana según RECIST 1.1 por revisión de elegibilidad de BICR de las exploraciones de selección.Estar dispuesta a usar una anticoncepción adecuada. El uso de anticonceptivos debe ser consistente con las regulaciones locales con respecto a los métodos de anticoncepción para quienes participan en estudios clínicos.Una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada ni amamantando, y se cumple 1 de las siguientes condiciones:1. Es un participante sin capacidad de procrear, o2. Es una participante con capacidad de procrear y utiliza un método anticonceptivo altamente eficaz (con una tasa de fallo menor al 1% por año), con baja dependencia del usuario, 30 días antes del Día 1 del Ciclo 1 (C1D1) y durante el periodo de intervención del estudio y durante al menos 8 meses después de la última dosis de la intervención del estudio, y acepta no donar óvulos (ovocitos) con fines de reproducción durante este periodo. El investigador debe evaluar el potencial de fallo del método anticonceptivo (p. ej., incumplimiento, iniciado recientemente) en relación con la primera dosis de la intervención del estudio.Una participante con capacidad de procrear debe tener una prueba de embarazo altamente sensible negativa (orina o suero según lo exijan las regulaciones locales) dentro de las 24 horas previas a la primera dosis de la intervención del estudio.1. Si una prueba de orina no puede confirmarse como negativa (por ejemplo, un resultado ambiguo), se requiere una prueba de embarazo en suero. En tales casos, la participante debe ser excluida de la participación si el resultado de embarazo en suero es positivo.2. Los requisitos adicionales para las pruebas de embarazo durante y después de la intervención del estudio se describen en el protocolo.3. El investigador es responsable de revisar los antecedentes médicos, los antecedentes menstruales y la actividad sexual reciente para disminuir el riesgo de incluir a una participante con un embarazo temprano no detectado.Ser capaz de dar consentimiento informado firmado, incluida la conformidad con los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento informado y en el protocolo.Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0 o 1.Función orgánica adecuada.
- Tumores mesenquimales del útero (sarcomas uterinos) y cáncer neuroendocrino uterino.Neoplasia maligna (excepto la enfermedad en estudio) que ha progresado o ha requerido tratamiento activo dentro de los 36 meses previos a la fecha de aleatorización, excepto los carcinomas basocelulares o escamosos de la piel o los carcinomas in situ [p. ej., mama, cuello uterino, vejiga] que hayan sido resecados sin evidencia de enfermedad metastásica, o que de otro modo el investigador considere curados.Antecedentes de trasplante previo de médula ósea alogénico o autólogo, u otro trasplante de órgano sólido.Sensibilidad conocida a los componentes de la intervención del estudio o a los excipientes, u otra alergia que, en opinión del investigador o del monitor médico, contraindica la participación en el estudio.Metástasis cerebrales o en el sistema nervioso central no tratadas o metástasis cerebrales, en el sistema nervioso central que han progresado (p. ej., evidencia de nueva metástasis cerebral o metástasis cerebral en aumento o nuevos síntomas neurológicos atribuibles a metástasis cerebrales/SNC). Los participantes con metástasis cerebrales/SNC previamente tratadas y clínicamente estables, y que hayan completado toda la terapia con corticosteroides durante al menos 14 días antes de la fecha de C1D1, no están excluidos de la participación.Cualquier evidencia actual de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis, o antecedentes previos de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis no infecciosa.Reacciones adversas en curso de una terapia previa que no se han recuperado a grado menor o igual a 1 o al estado inicial previo a la terapia anterior, excluyendo alopecia, pérdida auditiva, vitíligo y endocrinopatía manejada con terapia de reemplazo, o que el investigador, con el acuerdo del patrocinador, considera estables o no clínicamente relevantes para la tolerabilidad de la intervención del estudio en el estudio clínico actual.Cualquier afección médica grave y/o inestable (incluida infección) o trastorno psiquiátrico grave y/o inestable u otra(s) afección(es) (incluidas anomalías en las evaluaciones de laboratorio) que puedan interferir con la seguridad del participante, la obtención del consentimiento informado o el cumplimiento de los procedimientos del estudio.Haber tenido alguna cirugía mayor dentro de los 28 días previos a la fecha de C1D1 o antecedentes de radioterapia local dentro de los 21 días previos a C1D1.Haber recibido tratamiento con un agente en investigación dentro de los 30 días previos a C1D1.Haber recibido terapia previa con Topo1i (p. ej., irinotecán o topotecán) o ADC con una carga útil Topo1i, o terapia dirigida contra B7-H4.Haber recibido tratamiento con cualquier fármaco de quimioterapia citotóxica u otros fármacos antitumorales (incluida terapia endocrina, terapia dirigida molecular, inmunoterapia, bioterapia y fármaco en investigación) dentro de los 30 días o 5 semividas, lo que sea más corto, antes de C1D1; o necesita continuar con estos fármacos durante el estudio.Haber recibido alguna vacuna viva dentro de los 30 días previos a C1D1. Nota: las vacunas de ácido ribonucleico mensajero (ARNm) y las vacunas contra la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) basadas en adenovirus se consideran no vivas.Haber recibido tratamiento con inhibidores de la glicoproteína P (P-gp), de la proteína de resistencia al cáncer de mama (BCRP) o de los transportadores OATP1B1/1B3 dentro de los 7 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio. Los inductores de P-gp deben suspenderse al menos 14 días antes del inicio del fármaco del estudio.Haber recibido alguna transfusión de hemoderivados (incluidas plaquetas o glóbulos rojos) o administración de factores estimulantes de colonias (incluidos el factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF), el factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF) o la eritropoyetina recombinante) dentro de los 14 días previos a C1D1.Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y cumplir al menos 1 de los siguientes criterios:1. Evidencia documentada de ácido ribonucleico (ARN) plasmático del VIH-1 mayor o igual a 50 copias/mL dentro de los 3 meses previos o en el momento de la selección. En los 3 a 12 meses previos a la seleccióm, se requieren niveles de ARN plasmático del VIH-1 consistentemente menor a 50 copias/mL para la inclusión; si se produjeron múltiples valores de ARN plasmático del VIH-1 mayor o igual a 50 copias/mL en los 3 a 12 meses previos a la selección, el participante no es elegible para la inclusión a menos que, según la evaluación del investigador, las elevaciones no hayan sido ni persistentes ni asociadas con resistencia antirretroviral; o2. No se han medido los recuentos de células Cluster of differentiation (CD)4 en los últimos 12 meses (es decir, al menos 2 mediciones separadas realizadas con un mínimo de 28 días de diferencia, 1 de las cuales debe realizarse en la selección); o3. Haber tenido algún valor de recuento de células CD4 menor o igual a 350 células/mm3 en los últimos 12 meses, o4. Haber tenido 1 o más cambios en su régimen de terapia antirretroviral combinada o ha recibido un régimen de terapia antirretroviral que es inconsistente con las guías recomendadas localmente durante los 3 meses previos a la selección, o5. Antecedentes de linfoma no Hodgkin asociado al VIH dentro de los 5 años previos a la selección o antecedentes de cáncer cervical invasivo asociado al VIH; o6. Haber recibido tratamiento con una vacuna inmunoterapéutica contra el VIH1 dentro de los 90 días previos a la selección.Tener un valor de alanina aminotransferasa (ALT) mayor a 2,5×LSN y/o, para los participantes con metástasis/infiltración tumoral hepática documentada, tener un valor de ALT mayor a 5x LSN.Tener un valor de bilirrubina total mayor a 1,5 veces el LSN.Tener cirrosis o enfermedad hepática o biliar inestable actual según la evaluación del investigador, definida por la presencia de ascitis, encefalopatía, coagulopatía, hipoalbuminemia, várices esofágicas/gástricas o ictericia persistente.Haber documentado la presencia de antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) y/o anticuerpo contra el núcleo de la hepatitis B (HBcAb) en la selección, a menos que cumplan ambos de los siguientes criterios:1. Los participantes con infección crónica por el virus de la hepatitis B (HBsAg+) o con HBcAb positivo deben estar recibiendo terapia antiviral efectiva (es decir, con análogos de nucleós(t)idos [tenofovir o entecavir]) durante al menos 14 días antes de C1D1 y estar dispuestos a continuar durante al menos 6 meses después de la discontinuación del tratamiento o más tiempo a discreción del hepatólogo tratante.2. El ácido desoxirribonucleico (ADN) del virus de la hepatitis B debe estar adecuadamente suprimido, según las directrices institucionales o locales, antes del inicio de la intervención del estudio.Tener un resultado positivo de la prueba de anticuerpos contra el virus de la hepatitis C en la selección o dentro de los 3 meses previos a C1D1, a menos que el ARN del virus de la hepatitis C sea negativo, lo que indica una infección previa por el virus de la hepatitis C resuelta, incluidos los participantes que hayan recibido tratamiento curativo.Resultado positivo de la prueba de ARN del virus de la hepatitis C en la selección o dentro de los 3 meses previos a C1D1.QTc mayor a 470 milisegundos (msec).Antecedentes dentro de los 12 meses previos a la selección de enfermedad cardíaca clínicamente significativa o no controlada, infarto agudo de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV de la New York Heart Association [NYHA 1994], o arritmia clínicamente significativa no controlada por la terapia estándar.Fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) menor al 50% o por debajo del límite inferior normal institucional.Cualquier afección renal activa (p. ej., infección, necesidad de diálisis o cualquier otra afección renal significativa que pueda afectar la seguridad del participante).
Centros de investigación
Centro Oncológico Korben
EstudioBEHOLD-Endometrial01
PatrocinadorGlaxoSmithKline
Tipo de estudioIntervencionista
Patologías
Cáncer de endometrio
Requerimientos
Desde 18 añosFemenino
ID de estudio únicoclinicaltrials.gov
NCT07286331
