Ensayo clínico para pacientes con polineuropatía desmielinizante inflamatoria crónica
160 pacientes en el mundo
Estudio de fase 3, aleatorizado, doble ciego, que evalúa la eficacia y la seguridad de riliprubart frente a la inmunoglobulina intravenosa (IVIg) en participantes con polineuropatía desmielinizante inflamatoria crónica.
Disponible en Brazil, Argentina
La duración del estudio será de un máximo de 109 semanas, incluyendo la selección, las fases de tratamiento y el seguimiento.
El participante debe tener polineuropatía desmielinizante inflamatoria crónica o criterios posibles de polineuropatía desmielinizante inflamatoria crónica, según las pautas del grupo de trabajo CIDP de la Academia Europea de Neurología (EAN)/ Sociedad de Nervios Periféricos (PNS), segunda revisión (2021).
El participante debe tener polineuropatía desmielinizante inflamatoria crónica típica o una de las siguientes 2 variantes: polineuropatía desmielinizante inflamatoria crónica motora, polineuropatía desmielinizante inflamatoria crónica multifocal (también conocida como síndrome de Lewis Sumner). El diagnóstico debe ser confirmado por el comité de adjudicación del estudio.
Los participantes deben haber respondido a IVIg en los últimos 5 años. La respuesta debe ser una mejora clínica objetiva y significativa definida por al menos uno de los siguientes: disminución de al menos 1 punto en la puntuación ajustada de INCAT, aumento de al menos 4 puntos en la puntuación total de I-RODS, aumento de al menos 3 puntos en el MRC-SS, mejora de al menos 8 kilopascales en la fuerza de agarre media (1 mano), o una mejora equivalente basada en la información documentada en los registros médicos según el juicio del investigador.
El participante debe estar en una dosis de mantenimiento estable de IVIg, definida como ningún cambio mayor al 10% en la frecuencia o dosis de IVIg dentro de las 8 semanas anteriores a la selección, y permanecer estable hasta el inicio del estudio.
El participante debe tener una discapacidad residual, definida como una puntuación de INCAT de 2 a 9 en la selección que se confirme al inicio del estudio (una puntuación de 2 debe provenir exclusivamente del componente de discapacidad de la pierna de INCAT).
El participante debe estar recibiendo tratamiento con IVIg dentro de un régimen de dosificación de mantenimiento estándar, definido según las pautas EAN/PNS 2021 para CIDP: 0.4 a 1 g/kg cada 2 a 6 semanas.
Los participantes que reciben infusiones de IVIg en casa son elegibles, siempre que las infusiones de IVIg se cambien a un hospital o centro de infusión al menos 1 ciclo antes del inicio del estudio.
El participante debe tener enfermedad activa, definida por una puntuación de actividad de polineuropatía desmielinizante inflamatoria crónica de al menos 2 puntos en la selección.
El participante debe tener vacunaciones documentadas contra patógenos bacterianos encapsulados administradas dentro de los 5 años anteriores a la selección o iniciadas un mínimo de 14 días antes de la primera dosis de la intervención del estudio.
Todos los participantes deben acordar usar métodos de anticoncepción durante y después del estudio según sea necesario.
El uso de anticonceptivos por hombres y mujeres que participan en el estudio debe ser consistente con las regulaciones locales sobre los métodos de anticoncepción para aquellos que participan en estudios clínicos.
Un participante masculino es elegible para participar si acepta lo siguiente durante el período de intervención del estudio y durante al menos 55 semanas después de la última dosis del medicamento del estudio:
1. Evite donar o criopreservar esperma.
2. Ser abstemio de relaciones sexuales heterosexuales como su estilo de vida preferido y habitual y acepta seguir siéndolo.
3. Debe aceptar usar anticonceptivos/barrieras como se detalla a continuación:
a) Un condón masculino y un método anticonceptivo adicional altamente efectivo al tener relaciones sexuales con una mujer en edad fértil que no está actualmente embarazada.
Una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada ni amamantando, y se aplica 1 de las siguientes condiciones:
1. Es una mujer de potencial no reproductivo según lo definido por el protocolo.
2. Es una mujer en edad fértil y acepta usar un método anticonceptivo que sea altamente efectivo (con una tasa de fracaso menor al 1% por año), preferiblemente con baja dependencia del usuario, como se describe en el protocolo durante el período de intervención del estudio y durante al menos 55 semanas después de la última administración de la intervención del estudio y acepta no donar ni criopreservar óvulos con el propósito de reproducción durante este período.
Polineuropatía de otras causas, incluyendo pero no limitado a neuropatías desmielinizantes hereditarias, neuropatías secundarias a infecciones o enfermedades sistémicas, neuropatía diabética, neuropatías inducidas por fármacos o toxinas, neuropatía motora multifocal, polineuropatía relacionada con gammapatía monoclonal IgM, síndrome de POEMS, neuropatía de radiculoplejo lumbosacro.
Polineuropatía desmielinizante inflamatoria crónica sensorial, distal y variantes focales de polineuropatía desmielinizante inflamatoria crónica.
Cualquier otra enfermedad neurológica o sistémica que pueda causar síntomas y signos que interfieran con el tratamiento o las evaluaciones de resultados.
Diabetes mal controlada (HbA1c mayor al 7%).
Infecciones graves que requieren hospitalización dentro de los 30 días anteriores a la selección, cualquier infección activa que requiera tratamiento durante la selección, o presencia de una afección que pueda predisponer al participante a un mayor riesgo de infección.
Diagnóstico clínico de lupus eritematoso sistémico.
Sensibilidad a cualquiera de las intervenciones del estudio, o a componentes de las mismas, o alergia a algún medicamento u otra alergia que, en opinión del investigador, contraindique la participación en el estudio.
Cualquier contraindicación relacionada con la administración de inmunoglobulinas.
Cualquier otro antecedente médico clínicamente significativo o afección médica en curso que pueda impactar la evaluación de beneficio-riesgo, poner en peligro la seguridad del participante o comprometer la calidad de los datos recopilados en este estudio.
Antecedentes documentados de intentos de suicidio durante los 6 meses previos a la visita de evaluación, presencia de ideación suicida de categoría 4 o 5 en el C-SSRS durante la evaluación, o si en el juicio del investigador, el participante está en riesgo de un intento de suicidio.
Evidencia de empeoramiento de polineuropatía desmielinizante inflamatoria crónica dentro de las 6 semanas siguientes a una vacunación previa que, en opinión del investigador, constituyó una recaída.
Cirugía mayor reciente o planificada que podría confundir los resultados del ensayo o poner al participante en un riesgo indebido.
Tratamiento con intercambio de plasma dentro de las 8 semanas previas a la evaluación.
Tratamiento dentro de los 3 meses previos a la dosificación con medicación inmunosupresora/inmunomoduladora, o corticosteroides (excepto dosis menores o iguales a 20 mg/día de prednisona o equivalente, lo cual está permitido).
Tratamiento previo con riliprubart.
Uso de cualquier inhibidor específico del sistema del complemento dentro de las 12 semanas o 5 veces la vida media del producto, lo que sea más largo, antes de la selección.
Tratamiento previo con irradiación total de linfocitos o trasplante de médula ósea.
Tratamiento previo con agentes que deplecionan células B como rituximab dentro de los 6 meses previos a la dosificación de riliprubart, o antes de que los recuentos de células B regresen a niveles normales.
Cualquier vacunación recibida dentro de los 28 días anteriores a la dosis.
Participación en otro ensayo clínico con un medicamento en investigación o recepción de un producto en investigación dentro de las 12 semanas o 5 veces la vida media del producto antes de la selección.
Cualquier valor de laboratorio en la selección fuera de los límites normales o un ECG anormal considerado en el juicio del investigador como clínicamente significativo en el contexto de este ensayo.
Resultado positivo de HBsAg.
Resultado positivo de Ab anti-HBc a menos que los Ab anti-HBs también sean positivos, lo que indica inmunidad natural.
Resultado positivo anticuerpos anti-HCV.
Resultado positivo de anticuerpos anti-HIV1 y anti-HIV2.
Embarazo, definido como un resultado positivo de una prueba de embarazo en orina o suero altamente sensible, o lactancia.
Alojamiento en una institución debido a una orden regulatoria o legal; encarcelado o institucionalizado legalmente.
El participante no es adecuado para la participación, cualquiera que sea la razón, según lo juzgue el investigador, incluidas las afecciones médicas o clínicas, o los participantes que potencialmente corren el riesgo de no cumplir con los procedimientos del estudio.
Los participantes son empleados del sitio del estudio clínico u otras personas directamente involucradas en la realización del estudio, o familiares cercanos de tales individuos.
Cualquier regulación específica relacionada con el país que impida al participante ingresar al estudio según lo definido por el protocolo.
Centros de investigación
Instituto Argentino de Investigaciones Neurológicas
Incorporando
Uruguay 824, CABA, Buenos Aires
INC - Instituto de Neurologia de Curitiba
Incorporando
Rua Jeremias Maciel Perretto, 300 - Bairro Campo Comprido - Curitiba/PR - CEP 81210-310