Ultima actualización hace 20 días
Ensayo clínico para pacientes con cáncer de ovario, peritoneal primario o de trompas de Falopio
860 pacientes en el mundo
Estudio multicéntrico, aleatorizado de fase 2/3 de raludotatug deruxtecan (R-DXd), un conjugado anticuerpo-fármaco dirigido a CDH6, en sujetos con cáncer de ovario, peritoneal primario o de trompa de Falopio de alto grado resistente al platino.
Disponible en United States, Brazil
Este estudio se centrará en R-DXd en participantes con cáncer de ovario, peritoneal primario o de trompa de Falopio de alto grado resistente al platino. La parte de optimización de dosis de la Fase 2 del estudio (Parte A) tiene como objetivo definir la dosis recomendada en función de la seguridad y la eficacia, mientras que la parte de la Fase 3 (Parte B) del estudio comparará R-DXd con la quimioterapia elegida por el investigador y evaluará más a fondo la eficacia.
Daiichi Sankyo
4Sitios de investigación
860Pacientes en el mundo
Este ensayo es para personas con
Cáncer de ovario
Cáncer de trompas de Falopio
Cáncer primario de peritoneo
Medicamento / droga a ser usada
Raludotatug Deruxtecan
R-DXd
Requerimientos para el paciente
Desde 18 años
Todos los géneros
Requisitos médicos
- Firmar y fechar el formulario de consentimiento informado antes del inicio de cualquier procedimiento de calificación específico del estudio.18 años de edad o más, o la edad mínima legal de adulto (la que sea mayor) en el momento en que se firme el formulario de consentimiento informado.Participantes con cáncer de ovario seroso de alto grado documentado histológica o citológicamente, cáncer de ovario endometrioide de alto grado, cáncer peritoneal primario o cáncer de trompa de Falopio.Para la Fase 2 (Parte A), los participantes deben tener al menos 1 lesión, no irradiada previamente, accesible para biopsia, y deben dar su consentimiento para proporcionar una muestra de biopsia previa al tratamiento y una muestra de tejido de biopsia durante el tratamiento (la muestra de biopsia durante el tratamiento no es requerida para la parte de Fase 3 del estudio). La biopsia fresca previa al tratamiento puede dispensarse para los sujetos que consientan en proporcionar una muestra de tejido tumoral archivado de una lesión no irradiada previamente, realizada dentro de los 6 meses posteriores al consentimiento y después del tratamiento con su régimen de terapia contra el cáncer más reciente.Para la Fase 2 (Parte A): Haber recibido al menos 1, pero no más de 3 líneas sistémicas previas de terapia anticancerosa. Para la Fase 3 (Parte B): Haber recibido al menos 1, pero no más de 4 líneas sistémicas previas de terapia anticancerosa:1. El tratamiento neoadyuvante y/o adyuvante se considera una primera línea de tratamiento.2. La terapia de mantenimiento (p. ej., bevacizumab, inhibidores de la poli-ADP ribosa polimerasa [PARP]) se considerará parte de la línea de tratamiento anterior.3. El cambio de terapia debido a toxicidad en ausencia de progresión se considerará parte de la misma línea.4. La terapia hormonal se contará como una línea de terapia separada, a menos que se haya administrado como mantenimiento.5. Al menos 1 línea de terapia que contenga bevacizumab, a menos que el sujeto no sea elegible para tratamiento con bevacizumab debido a precauciones/intolerancia. Nota: Los sujetos deben haber progresado radiológicamente durante o después de su línea más reciente de terapia sistémica. La progresión bioquímica no se considerará progresión para este estudio.Enfermedad resistente al platino. Si un sujeto solo tuvo 1 línea de terapia con platino, debe haber recibido al menos 4 ciclos de platino, debe haber tenido la mejor respuesta de no PD y luego haber progresado en un periodo mayor a 90 y menor o igual a 180 días después de la fecha de la última dosis de platino. Si un sujeto tuvo 2 o 4 líneas de terapia con platino, debe haber recibido al menos 2 ciclos de platino y haber progresado durante o dentro de los 180 días posteriores a la fecha de la última dosis de platino.Si mirvetuximab soravtansine (MIRV) está disponible localmente: Haber recibido tratamiento previo con MIRV para los participantes con expresión documentada alta del receptor alfa de folato, a menos que el participante no sea elegible para el tratamiento con mirvetuximab soravtansine debido a precauciones/intolerancia, o si el tratamiento no está aprobado o disponible localmente.Al menos 1 lesión medible evaluada mediante tomografía computarizada o resonancia magnética según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos versión 1.1 (RECIST v1.1) según la evaluación del investigador.Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este de 0 o 1.Función orgánica y de médula ósea adecuada según la evaluación del laboratorio local (dentro de los 14 días antes del inicio de la administración del medicamento del estudio).Estar dispuesto y ser capaz de cumplir con las visitas programadas, el plan de administración del fármaco, las pruebas de laboratorio, otros procedimientos del estudio y las restricciones del estudio.Solo para la Fase 3 (Parte B): Los sujetos deben ser elegibles para 1 de los tratamientos incluidos en la elección del investigador del grupo de quimioterapia.
- Histología de células claras, mucinosa o sarcomatosa, tumores mixtos que contengan cualquier histología, o cáncer de ovario de bajo grado/borderline. (Nota para la Fase 3 [Parte B]: se excluyen el carcinoma seromucinoso, el carcinoma seroso de bajo grado o el sarcoma ovárico, el carcinosarcoma y el carcinoma indiferenciado.)Periodo de lavado inadecuado antes del Día 1 del Ciclo 1, definido de la siguiente manera:1. Cirugía mayor dentro de los 28 días.2. Radioterapia dentro de los 28 días (si radioterapia estereotáctica paliativa sin radiación abdominal, dentro de los 14 días).3. Terapia sistémica contra el cáncer (incluida la terapia con anticuerpos-fármaco, la terapia con retinoides y la terapia hormonal) dentro de los 28 días o 5 vidas medias, lo que sea más corto, antes de iniciar el fármaco del estudio.4. Cloroquina/hidroxicloroquina dentro de los 14 días.5. Exposición a otro medicamento en investigación dentro de los 28 días previos al inicio del tratamiento del estudio o participación actual en otros procedimientos terapéuticos de investigación.Metástasis cerebrales clínicamente activas, compresión de la médula espinal o carcinomatosis leptomeníngea, definidas como no tratadas o sintomáticas, o que requieran terapia con esteroides o anticonvulsivos para controlar los síntomas asociados. Los sujetos con metástasis cerebrales no tratadas y asintomáticas o los sujetos con metástasis cerebrales tratadas que ya no sean sintomáticas y que no requieran tratamiento con esteroides pueden ser incluidos en el estudio si se han recuperado del efecto tóxico agudo de la radioterapia, a discreción del investigador. Deben haber transcurrido un mínimo de 2 semanas entre el final de la radioterapia y la aleatorización, y no debe haber evidencia de progresión ni necesidad de tratamiento con esteroides o anticonvulsivos durante al menos 2 semanas antes de la aleatorización. Nota: Si hay antecedentes o sospecha de metástasis del sistema nervioso central. Nota: Si hay antecedentes o sospecha de metástasis en el sistema nervioso central, se debe realizar una tomografía computarizada de la cabeza o una resonancia magnética del cerebro al inicio del estudio.Cualquiera de los siguientes dentro de los 6 meses previos a la aleatorización: accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio u otro evento tromboembólico arterial.Enfermedad cardiovascular no controlada o significativa, incluyendo lo siguiente:1. Intervalo QT corregido con la fórmula de Fridericia mayor a 470 ms.2. Síndrome de QT largo diagnosticado o sospechado.3. Antecedentes de arritmias ventriculares clínicamente relevantes, como taquicardia ventricular, fibrilación ventricular o torsade de pointes.4. El participante tiene bradicardia de menos de 50 lpm, a menos que el sujeto tenga un marcapasos.5. Antecedentes de bloqueo cardíaco de segundo o tercer grado. Los candidatos con antecedentes de bloqueo cardíaco pueden ser elegibles si actualmente tienen marcapasos y no tienen antecedentes de desmayos ni arritmia clínicamente relevante con marcapasos.6. Infarto de miocardio dentro de los 6 meses previos a la selección.7. Angina de pecho no controlada dentro de los 6 meses previos a la selección.8. Insuficiencia cardíaca congestiva de clase 3 o 4 de la Asociación Cardíaca de Nueva York.9. Fracción de eyección ventricular izquierda menor al 50% o límite inferior institucional de la normalidad medido por ecocardiograma o gammagrafía de adquisición multigated (MUGA).10. Injerto de derivación de arteria coronaria/periférica dentro de los 6 meses previos a la selección.11. Hipertensión no controlada (hipertensión de grado mayor o igual a 3 según HgCTCAE según NCI-CTCAE versión 5.0).12. Bloqueo completo de rama izquierda o derecha.Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial/neumonitis (no infecciosa) que requirió corticosteroides,enfermedad pulmonar intersticial/neumonitis actual, o en los que no se puede descartar enfermedad pulmonar intersticial/neumonitis sospechada mediante imagen en la selección.Compromiso pulmonar clínicamente grave resultante de enfermedades pulmonares intercurrentes, incluyendo, entre otras, cualquier trastorno pulmonar subyacente (es decir, embolia pulmonar dentro de los 3 meses previos a la inscripción en el estudio, asma grave, enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave (EPOC), enfermedad pulmonar restrictiva, derrame pleural, etc.) y cualquier trastorno autoinmune, del tejido conectivo o inflamatorio con potencial afectación pulmonar (p. ej., artritis reumatoide, síndrome de Sjögren, sarcoidosis, etc.), o neumonectomía previa.Tratamiento crónico con esteroides (mayor a 10 mg/día), con la excepción de lo siguiente:1. Esteroides inhalados para asma o EPOC.2. Corticoides minerales (p. ej., fludrocortisona) para pacientes con hipotensión ortostática.3. Esteroides tópicos para afecciones cutáneas leves.4. Corticosteroides suplementarios a dosis bajas para insuficiencia adrenocortical.5. Premedicación para los grupos de tratamiento y/o premedicación en caso de cualquier hipersensibilidad.6. Inyecciones intraarticulares de esteroides.Antecedentes de malignidad distinta de cáncer de ovario epitelial, cáncer peritoneal primario o cáncer de trompa de Falopio dentro de los 3 años previos a la inscripción, con la excepción de aquellos con un riesgo insignificante de metástasis o muerte (p. ej., tasa de SG a 5 años mayor al 90%) y tratados con un resultado curativo esperado (como carcinoma in situ del cuello uterino adecuadamente tratado, carcinoma cutáneo no melanoma, carcinoma ductal in situ o cáncer uterino en estadio 1).Toxicidades no resueltas de la terapia anticancerosa previa, definidas como toxicidades (distintas de la alopecia) que aún no se han resuelto a NCI-CTCAE Versión 5.0, grado menor o igual a 1 o inicial. Nota: Los sujetos pueden inscribirse con toxicidades crónicas y estables de grado 2 (definidas como sin empeoramiento a grado mayor a 2 durante los 3 meses previos a la aleatorización y manejadas con tratamiento estándar) que el investigador considere relacionadas con la terapia anticancerosa previa, tras discusión con el patrocinador, como las siguientes:1. Neuropatía inducida por quimioterapia.2. Fatiga.3. Endocrinopatías, que pueden incluir hipotiroidismo, hipertiroidismo, diabetes tipo 1, hiperglucemia e insuficiencia suprarrenal.4. Pigmentación de la piel (vitíligo).Para la Fase 2 (Parte A): Exposición previa a otros agentes dirigidos a CDH6 o a un ADC que consiste en un derivado de exatecan que es un inhibidor de la topoisomerasa I (p. ej., trastuzumab deruxtecán o datopotamab deruxtecán). Para la Fase 3 (Parte B): Exposición previa a otros agentes dirigidos a CDH6 o a un conjugado anticuerpo-fármaco que contenga un inhibidor de la topoisomerasa I.Antecedentes de hipersensibilidad a cualquier excipiente en el R-DXd o cualquier contraindicación conocida al tratamiento con, incluida hipersensibilidad a, el/los fármaco(s) del estudio.Infección activa o no controlada por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).Cualquier indicio de enfermedades sistémicas graves o no controladas (incluidas las diátesis hemorrágicas activas o las infecciones activas, así como el abuso de sustancias) u otros factores que, en opinión del investigador, hagan que no sea recomendable que el sujeto participe en el estudio o que puedan poner en riesgo el cumplimiento del protocolo. No es necesario realizar pruebas de detección de enfermedades crónicas.Infección activa o no controlada por el virus de la hepatitis B o el virus de la hepatitis C. Se requieren pruebas de detección de hepatitis B y hepatitis C.Los sujetos son elegibles si:1. Antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBsAg) positivo: son elegibles si han recibido terapia antiviral contra el virus de la hepatitis B durante al menos 4 semanas y tienen carga viral del mismo indetectable antes de la aleatorización.2. Antecedentes de infección por hepatitis C: elegible si la carga viral del virus de la hepatitis C está por debajo del límite de detección en ausencia de terapia antiviral durante las 4 semanas previas.3. Valores normales de transaminasas, o, si hay metástasis hepáticas, transaminasas anormales con un resultado de AST/ALT menor a 3 × LSN, que no sean atribuibles a infección por el virus de la hepatitis C.Mujer embarazada o amamantando o tiene la intención de quedar embarazada durante el estudio.Factores psicológicos, sociales, familiares o geográficos que impedirían el seguimiento regular.Enfermedad clínicamente relevante previa o en curso, afección médica, antecedente quirúrgico, hallazgo físico o anomalía de laboratorio que, en opinión del investigador, podría afectar la seguridad del sujeto; alterar la absorción, distribución, metabolismo o excreción del fármaco del estudio; o confundir la evaluación de los resultados del estudio.Antecedentes de haber recibido una vacuna viva atenuada (las vacunas de ARN mensajero [ARNm] y las vacunas adenovirales deficientes en replicación no se consideran vacunas vivas atenuadas) dentro de los 30 días previos a la primera exposición a la intervención del estudio.Solo para la Fase 3 (Parte B): Tiene síntomas clínicos o evidencia radiográfica de obstrucción intestinal.Solo para la Fase 3 (Parte B): Presenta ascitis o derrames pleurales que requieran drenajes repetidos (menos de 4 semanas entre drenajes).
Centros de investigación
Oncocentro - Belo Horizonte
Incorporando
Hospital Ernesto Dornelles
Incorporando
Hospital Moinhos de Vento - Porto Alegre
Incorporando
Instituto Americas - COI
Incorporando
PatrocinadorDaiichi Sankyo
Tipo de estudioIntervencionista
Patologías
Cáncer de ovarioCáncer de trompas de FalopioCáncer primario de peritoneo
Requerimientos
Desde 18 añosTodos los géneros
ID de estudio únicoclinicaltrials.gov
NCT06161025
