Ultima actualización hace 38 días

Ensayo clínico para pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas

272 pacientes en el mundo

Ensayo aleatorizado, controlado, abierto, de fase 3, multicéntrico global para evaluar la eficacia y seguridad de zipalertinib más quimioterapia frente a quimioterapia sola, en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas localmente avanzado o metastásico, no escamoso, previamente no tratado, con mutaciones de inserción en el exon 20 del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) (ex20ins).

Disponible en Brazil
El estudio se llevará a cabo en 2 partes:

- Parte A: Estudio de seguridad para determinar la dosis recomendada de zipalertinib en combinación con quimioterapia estándar, pemetrexed y un agente de platino (ya sea carboplatino o cisplatino) que se estudiará en la Parte B del estudio.

- Parte B: Estudio aleatorizado, controlado, abierto y multicéntrico de Fase 3 para evaluar la eficacia y seguridad de zipalertinib en combinación con quimioterapia estándar con pemetrexed y un agente de platino (ya sea carboplatino o cisplatino) en comparación con la quimioterapia estándar sola. Los pacientes aleatorizados al grupo de tratamiento solo con quimioterapia en la Parte B pueden recibir tratamiento con zipalertinib como monoterapia después de que se documente la progresión de la enfermedad (PD) evaluada por BICR (grupo de "cruce" opcional).
Taiho Oncology, Inc.
272Pacientes en el mundo

Este ensayo es para personas con

Cáncer de pulmón
Carcinoma de pulmón de células no pequeñas

Medicamento / droga a ser usada

Mutación por inserción en el exón 20
NSCLC
fase 3
Enfermedad pulmonar
Carcinoma de pulmón de células no pequeñas
CLN-081
TAS6417
EGFR

Requerimientos para el paciente

Desde 18 años
Todos los géneros

Requisitos médicos

Proporcionar consentimiento informado por escrito.
18 años de edad o más (o cumple con la definición regulatoria del país para la edad legal adulta, lo que sea mayor).
Cáncer de pulmón de células no pequeñas no escamoso, confirmado patológicamente, localmente avanzado o metastásico.
No ha recibido ningún tratamiento sistémico previo para el cáncer de pulmón de células no pequeñas no escamoso localmente avanzado o metastásico.
Se permite el tratamiento adyuvante/neoadyuvante previo recibido más de 6 meses antes de la primera dosis del tratamiento del estudio para el cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio temprano.
Se permite la monoterapia previa con un TKI de EGFR aprobado (es decir, gefitinib, erlotinib, afatinib, dacomitinib u osimertinib) como terapia de primera línea no estándar para el tratamiento de enfermedad localmente avanzada o metastásica si se cumplen todos los siguientes criterios:
1. La duración del tratamiento no excedió las 8 semanas.
2. La falta de respuesta a la enfermedad fue documentada (radiográficamente) por un aumento en la carga tumoral (se debe presentar una copia del informe de tomografía computarizada que muestre el aumento en la carga tumoral desde el inicio del estudio).
3. Las toxicidades asociadas se han resuelto al inicio del estudio.
4. El TKI de EGFR se interrumpió al menos 2 semanas o 4 vidas medias antes de la aleatorización, lo que sea más largo.
5. No se permite el tratamiento previo con agentes EGFR TKI dirigidos a mutaciones del exon20ins, incluidos amivantamab, mobocertinib, sunvozertinib, furmonertinib y poziotinib.
Estado de mutación de EGFR documentado, determinado por pruebas locales realizadas en un laboratorio certificado por CLIA (EE. UU.) o acreditado (fuera de EE. UU.), definido de la siguiente manera:
1. Parte A: EGFR ex20ins u otra mutación EGFR inusual, ya sea simple o compuesta.
2. Parte B: Mutación EGFR ex20ins.
Tejido tumoral archivado disponible para envío, con cantidad mínima suficiente para evaluar el estado de mutación de EGFR y, cuando sea posible, otros biomarcadores. Los pacientes con tejido insuficiente (los detalles se proporcionan en el manual del laboratorio) pueden ser elegibles tras discusión con el patrocinador; no se requerirá una biopsia fresca.
Los pacientes con metástasis cerebral que han recibido previamente tratamiento local definitivo y tienen enfermedad del sistema nervioso central estable (definida como estar neurológicamente estables y sin corticosteroides durante al menos 2 semanas antes de la inscripción) son elegibles. Si se diagnostican metástasis cerebrales en la imagen de detección, el paciente puede ser reevaluado para la elegibilidad después del tratamiento definitivo.
a) Las metástasis cerebrales asintomáticas menores o iguales a 2 cm de tamaño pueden ser elegibles para inclusión si, en opinión del investigador, no se indica un tratamiento definitivo inmediato.
Al menos una lesión medible según lo determinado por RECIST 1.1 para pacientes que se inscriben en la Parte B.
Los pacientes que se inscriben en la Parte A pueden ser inscritos sin enfermedad medible.
Estado funcional 0 o 1 del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG).
Función orgánica adecuada, según lo definido por el valor de laboratorio.
Tener una esperanza de vida de al menos 3 meses según lo evaluado por el investigador.
Las mujeres en edad fértil deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero antes de la administración de la primera dosis del tratamiento del estudio.
Las pacientes femeninas no se consideran en edad fértil si son posmenopáusicas (sin menstruación durante 12 meses sin una causa médica alternativa) o permanentemente estériles (histerectomía, salpingectomía bilateral u ooforectomía bilateral).
Tanto los hombres como las mujeres con potencial reproductivo deben aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio, antes de la primera dosis y durante 6 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio o más, según los requisitos locales.
Está recibiendo actualmente un medicamento en investigación en un ensayo clínico o participando en cualquier otro tipo de investigación médica que se considere no compatible científicamente o médicamente con este estudio.
Tratamiento previo con cualquiera de los siguientes dentro del marco de tiempo especificado:
1. Zipalertinib (TAS6417/CLN-081) en cualquier momento.
2. Radioterapia torácica dentro de los 28 días, radiación paliativa de enfermedad no torácica dentro de los 14 días, o radiación paliativa de una sola lesión dentro de los 7 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
3. Cirugía mayor (excluyendo la colocación de acceso vascular) dentro de los 28 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
4. Todos los medicamentos recetados, medicamentos de venta libre, preparaciones de vitaminas y otros suplementos alimenticios, o medicamentos herbales que son inductores o inhibidores fuertes o moderados de CYP3A4 dentro de los 7 días previos a la primera dosis.
Tener alguna toxicidad no resuelta de grado mayor o igual a 2 de tratamientos anticancerígenos previos en el entorno neoadyuvante o adyuvante, excepto por alopecia de grado 2 o pigmentación de la piel. Los pacientes con otras toxicidades crónicas pero estables de grado 2 pueden ser autorizados para inscribirse tras el acuerdo entre el investigador y el patrocinador.
Antecedentes médicos de enfermedad pulmonar intersticial, neumonitis relacionada con el tratamiento (de cualquier grado) o cualquier evidencia de enfermedad pulmonar intersticial clínicamente activa.
Función cardíaca deteriorada o enfermedad cardíaca clínicamente significativa, incluyendo cualquiera de las siguientes:
1. Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva Clase III/IV según la Clasificación Funcional de la Asociación del Corazón de Nueva York (NYHA).
2. Arritmias cardíacas graves que requieren tratamiento.
3. Intervalo QT corregido en reposo (QTc) mayor a 470 mseg calculado utilizando la fórmula de Fridericia (QTcF).
Incapaz de tragar tabletas o tiene alguna enfermedad o afección que pueda afectar significativamente la absorción gastrointestinal de zipalertinib (como enfermedad inflamatoria intestinal, síndrome de malabsorción o resección gastrointestinal previa).
Antecedentes de otra malignidad primaria dentro de los 2 años antes de la fecha de la primera dosis del tratamiento del estudio, a menos que se cumpla al menos 1 de los siguientes criterios:
1. Carcinoma basocelular o espinocelular de la piel tratado adecuadamente.
2. Cáncer de mama o cérvix in situ.
3. Malignidad tratada previamente, si todo el tratamiento para esa malignidad se completó al menos 2 años antes de la primera dosis del tratamiento del estudio, y sin evidencia actual de enfermedad.
4. Malignidad concurrente determinada como clínicamente estable y que no requiere tratamiento dirigido al tumor.
Antecedentes conocidos de hepatitis B, hepatitis C o virus de inmunodeficiencia humana (VIH) que es inestable o no controlado con tratamiento.
Antecedentes de infección por COVID-19 dentro de las 4 semanas previas a la inclusión y/o tener síntomas pulmonares persistentes y clínicamente significativos relacionados con la infección por COVID-19 anterior.
Trastornos hemorrágicos activos.
Hipersensibilidad conocida a los ingredientes en zipalertinib o a cualquier medicamento similar en estructura o clase:
a) A fármacos que contienen platino (es decir, cisplatino, carboplatino), pemetrexed, o cualquier excipiente conocido de estos fármacos.
b) Contraindicaciones a los medicamentos (es decir, cisplatino, carboplatino) o pemetrexed según las respectivas etiquetas locales.
Antecedentes de enfermedad leptomeníngea y compresión de la médula espinal.
No puede o no está dispuesto a tomar dexametasona, ácido fólico y/o suplementos de vitamina B12 durante el tratamiento con pemetrexed.
Está embarazada, en periodo de lactancia o planeando quedar embarazada.
En opinión del investigador, el paciente es no es capaz o no está dispuesto a cumplir con los procedimientos del ensayo.
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