Ultima actualización hace 4 días
Ensayo clínico para pacientes con mielofibrosis
399 pacientes en el mundo
Estudio aleatorizado y controlado de fase 3 de pacritinib frente a la elección del médico en pacientes con mielofibrosis primaria, mielofibrosis post policitemia vera o mielofibrosis post trombocitemia esencial con trombocitopenia severa (recuento de plaquetas menor a 50,000/μL) (PACIFICA).
Disponible en Brazil, United States
Este estudio está evaluando 200 mg BID de pacritinib en comparación con la terapia de elección del médico en pacientes con mielofibrosis y trombocitopenia grave. Se reclutarán aproximadamente 399 pacientes en total, aleatorizados 2:1 a pacritinib (aproximadamente 266 pacientes) o a terapia de elección del médico (aproximadamente 133 pacientes).
Swedish Orphan Biovitrum
14Sitios de investigación
399Pacientes en el mundo
Este ensayo es para personas con
Síndromes mieloproliferativos
Mielofibrosis
Medicamento / droga a ser usada
mielofibrosis
pacritinib
Mielofibrosis post-policitemia vera
Mielofibrosis post-trombocitemia esencial
Ruxolitinib
Enfermedad de la médula ósea
Enfermedades Hematológicas
Trastornos de Plaquetas Sanguíneas
Trastornos Hemorrágicos
Esplenomegalia
Anemia
Volumen esplénico
Bazo
Requerimientos para el paciente
Desde 18 Años
Todos los géneros
Requisitos médicos
- Mielofibrosis primaria, mielofibrosis pos-polictemia vera o mielofibrosis pos-trombocitemia esencial según lo definido por Tefferi y Vardiman 2008.Recuento de plaquetas menor a 50,000/μL en la evaluación (Día -35 a Día -3).Sistema de Puntuación Pronóstica Internacional Dinámico Intermedio-1, Intermedio-2 o Alto Riesgo según Passamonti et al 2010.Esplenomegalia palpable mayor o igual a 5 cm por debajo del margen costal inferior en la línea medio-clavicular según evaluación física.TSS mayor o igual a 10 en el MPN-SAF TSS 2.0 o una puntuación de un solo síntoma de al menos 5 o 2 síntomas de al menos 3, incluyendo sólo los síntomas de dolor en el cuadrante superior izquierdo, dolor óseo, prurito o sudores nocturnos.Los criterios de TSS sólo tienen que cumplirse en un solo día.18 años de edad o más.Estado funcional del Grupo Cooperativo Oncológico del Este 0 a 2.Recuento de blastos periféricos menor al 10% durante el período de selección antes de la aleatorización.Recuento absoluto de neutrófilos mayor o igual a 500/µL.Fracción de eyección del ventrículo izquierdo mayor o igual al 50% por ecocardiograma o escaneo de adquisición múltiple.Función hepática y renal adecuada, definida por transaminasas hepáticas (aspartato aminotransferasa [AST]/transaminasa glutámico-oxalacética sérica [SGOT] y alanina aminotransferasa [ALT]/transaminasa glutámico-pirúvica sérica [SGPT]) menor o igual a 3 × el límite superior de la normalidad (AST/ALT menor o igual a 5 × LSN si la elevación de las transaminasas está relacionada con la MF), bilirrubina total menor o igual a 4 × LSN (en los casos en que la bilirrubina total esté elevada, se requiere bilirrubina directa menor o igual a 4 × LSN) y creatinina menor o igual a 2 5 mg/dLCoagulación adecuada definida por el tiempo de protrombina/razón internacional normalizada y el tiempo de tromboplastina parcial menor o igual a 1.5 × LSN.Si es fértil, dispuesto a utilizar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el estudio.Dispuesto a someterse y capaz de tolerar evaluaciones frecuentes de MRI o tomografía computarizada durante el estudio.Capaz de entender y dispuesto a completar evaluaciones de síntomas utilizando un instrumento de resultado informado por el paciente.Provisión de consentimiento informado firmado.
- Esperanza de vida menor a 6 meses.Haber completado un trasplante alogénico de células madre (allo-SCT) o ser elegible y estar dispuesto a completar otra terapia disponible aprobada que incluya células madre alogénicas.Antecedentes de esplenectomía o planeando someterse a esplenectomía.Irradiación esplénica en los últimos 6 meses.Tratamiento previo con pacritinib.Tratamiento con cualquier terapia dirigida a mielofibrosis dentro de los 14 días previos al Día 1 del tratamiento.Tratamiento previo con más de un inhibidor de JAK2.Tratamiento previo con ruxolitinib, si se cumplen ambas de las siguientes condiciones:1. Exposición a dosis más altas de ruxolitinib (mayor a 10 mg diarios) en los 120 días anteriores al Día 1 de tratamiento, y2. La duración total del tratamiento con ruxolitinib de alta dosis (mayor a 10 mg diarios) fue mayor a 90 días, desde la primera hasta la última exposición (es decir, este periodo de 90 días comienza en la fecha de la primera administración de ruxolitinib a una dosis diaria total mayor a 10 mg y continúa durante 90 días naturales, independientemente de si se administra ruxolitinib a dosis más altas de forma continua o intermitente).Tratamiento previo con cualquier inhibidor de JAK2 distinto de ruxolitinib, independientemente de la dosis, con una duración mayor a 90 días. El periodo de 90 días comienza en la fecha de la primera administración del tratamiento con un inhibidor de JAK2 y continúa durante 90 días naturales, independientemente de si el tratamiento se administra de forma continua o intermitente.Tratamiento con una terapia experimental, incluyendo terapias experimentales dirigidas a mielofibrosis dentro de los 28 días previos al Día 1 del tratamiento.Tratamiento sistémico con un inhibidor fuerte del CYP 3A4 o un inductor fuerte del CYP 3A4 en los 14 días anteriores al Día 1 de tratamiento. Pueden permitirse periodos de lavado más cortos con la aprobación del supervisor médico, siempre que el periodo de lavado sea de al menos 5 semividas del fármaco antes del Día 1 de tratamiento.Antecedentes hemorrágicos recientes significativos definidos como Criterios Terminológicos Comunes para Acontecimientos Adversos (CTCAE) de grado mayor o igual a 2 del Instituto Nacional del Cáncer en los 3 meses anteriores al Día 1 de tratamiento, a menos que se hayan precipitado por un acontecimiento desencadenante (p. ej., cirugía, traumatismo o lesión).Tratamiento sistémico con medicamentos que aumenten el riesgo de hemorragia, incluidos anticoagulantes, antiagregantes plaquetarios (excepto dosis de aspirina menores o iguales a 100 mg al día) y uso diario de antiinflamatorios no esteroideos (AINE) inhibidores de la ciclooxigenasa-1 (COX-1) en los 14 días previos al día 1 de tratamiento. Tratamiento con agentes sistémicos contra el factor de crecimiento endotelial vascular (anti-VEGF) en los 28 días anteriores al Día 1 de tratamiento.Tratamento sistémico com medicamentos que possam prolongar o intervalo QT nos 14 dias anteriores ao Dia 1 de tratamento. Podem ser permitidos períodos de washout mais curtos com a aprovação do Monitor Médico, desde que o período de washout seja de pelo menos cinco meias-vidas do medicamento antes do Dia 1 de tratamentoCualquier antecedente de afecciones cardíacas no disrítmicas de grado CTCAE mayor o igual a 2 en los 6 meses anteriores al Día 1 de tratamiento. Los pacientes con afecciones cardiovasculares asintomáticas no disrítmicas de grado 2 pueden considerarse para su inclusión, con la aprobación del supervisor médico, si están estables y es improbable que afecten a la seguridad del paciente.Cualquier antecedente de disritmias cardíacas de grado mayor o igual a 2 de la CTCAE en los 6 meses anteriores al Día 1 de tratamiento. Se podrá considerar la inclusión de pacientes con disritmias cardíacas de grado 2 del CTCAE sin corrección del intervalo QT, con la aprobación del supervisor médico, si las disritmias son estables, asintomáticas y es improbable que afecten a la seguridad del paciente.Prolongación del intervalo QT corregida por el método de Fridericia (QTcF) mayor a 450 ms u otros factores que aumenten el riesgo de prolongación del intervalo QT (p. ej., hipopotasemia [definida como potasio sérico menor a 3,0 mEq/L persistente y refractario a corrección], o antecedentes de síndrome de intervalo QT largo).Clase II, III o IV de insuficiencia cardíaca congestiva de la Asociación del Corazón de Nueva York.Cualquier afección gastrointestinal o metabólica activa que pueda interferir con la absorción de medicamentos orales.Enfermedad inflamatoria activa o no controlada o trastorno funcional intestinal crónico como la enfermedad de Crohn, enfermedad inflamatoria intestinal, diarrea crónica o estreñimiento crónico.Otro tumor maligno en los 3 años anteriores al Día 1 de tratamiento. Los siguientes pacientes pueden ser elegibles a pesar de haber tenido una neoplasia maligna en los 3 años anteriores: pacientes con carcinoma de células escamosas o basales de la piel tratado curativamente; pacientes con cánceres no invasivos tratados curativamente; pacientes con cáncer de próstata órgano-confinado con antígeno prostático específico (PSA) menor a 20 ng/mL y riesgo de la National Comprehensive Cancer Network de Muy Bajo, Bajo o Favorable Intermedio; y pacientes con cáncer de próstata no metastásico tratado curativamente con PSA negativo.Enfermedad intercurrente no controlada, incluyendo infección activa en curso, enfermedad psiquiátrica o situación social que, a juicio del médico tratante, limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio.Seropositividad conocida para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).Infección activa conocida por los virus de hepatitis A, B o C.Mujeres que están embarazadas o en periodo de lactancia.Inscripción concurrente en otro ensayo de intervención.Trombocitopenia grave debido a deficiencia de vitamina B12, deficiencia de folato o infección viral a criterio del investigador.Hipersensibilidad conocida al pacritinib o a cualquiera de los siguientes ingredientes inactivos: celulosa microcristalina, polietilenglicol y estearato de magnesio; cualquier contraindicación al medicamento «a elección del médico» seleccionado por el investigador para ser utilizado como comparador o a la loperamida o medicación antidiarreica equivalente.Personas privadas de libertad por una decisión judicial o administrativa.Personas sujetas a medidas de protección legal o incapaces de expresar su consentimiento.Personas temporalmente incapacitadas.
Centros de investigación
Hospital São Lucas de Copacabana
Incorporando
Hospital São Rafael
Hospital das Clínicas da Universidade Federal de Goiás - UFG
Incorporando
CETUS Hospital Dia Oncologia - Belo Horizonte
Incorporando
Hospital De Clínicas Da Universidade Federal Do Paraná
Instituto Atena de Pesquisa Clínica
Incorporando
Hospital Moinhos de Vento
Incorporando
Hospital Mãe de Deus - Porto Alegre
Incorporando
CEPEN - CENTRO DE PESQUISA E ENSINO DE SANTA CATARINA
Incorporando
Hospital de Clínicas - Universidade Estadual de Campinas - UNICAMP
EstudioPACIFICA
PatrocinadorSwedish Orphan Biovitrum
Tipo de estudioIntervencionista
Patologías
Mielofibrosis
Requerimientos
Desde 18 AñosTodos los géneros
ID de estudio únicoclinicaltrials.gov
NCT03165734
EnlacesDescargas
