covid-19

Estudio sobre el tratamiento con células madre mesenquimales en pacientes con síndrome de dificultad respiratoria severa debido al coronavirus

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Última actualización de estado hace 144 días


Descripción

Extraído de clinicaltrials.gov

Estudio de fase 2 que evalúa el uso de células madre mesenquimales para el tratamiento del síndrome de dificultad respiratoria aguda grave debido a COVID-19

El Síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA) es la principal causa de muerte por COVID-19. Uno de los principales mecanismos para el SDRA es la tormenta de citocinas y quimiocinas, que causan inflamación sistémica fatal no controlada. El virus SARS-CoV-2 infecta las células que expresan el receptor de la enzima convertidora de angiotensina II (ACE2). Este receptor está ampliamente distribuido en la superficie de las células alveolares tipo II (AT2) y en el endotelio capilar. Esta es la razón por la cual la tormenta de citoquinas desencadenará un ataque violento por parte del sistema inmune en el cuerpo, causará SDRA y falla orgánica múltiple, y finalmente puede conducir a la muerte. La mortalidad en casos de SIRA grave causada por COVID 19 varía significativamente entre 50 y 90%, básicamente según la edad del paciente y la presencia de comorbilidades. La plasticidad de las células madre mesenquimales (MSC) regula la inflamación y la inmunidad. MSC puede promover e inhibir una respuesta inmune, dependiendo de la dinámica de la inflamación y de la fuerza de activación del sistema inmune, los tipos de citocinas inflamatorias presentes y los efectos de los inmunosupresores. Esencialmente, el estado de inflamación determina el destino inmunorregulador de MSC. Por lo tanto, se ha demostrado que la aplicación IV de MSC controla la respuesta inflamatoria en diversas enfermedades, como la reacción de injerto contra huésped y el SDRA causado por H5NI. Los MSC son negativos para ACE2, por lo tanto, se han utilizado para disminuir la tormenta de citoquinas presente en COVID-19. Dos estudios recientes en China han utilizado MSC alogénica humana para tratar la neumonía por COVID-19. Ambos estudios revelan una marcada reversión de los síntomas, incluso en casos críticamente graves. La función pulmonar mejoró dos días después de la aplicación de MSC y 10 días después fueron dados de alta. Los linfocitos aumentaron, la PCR disminuyó y las células inmunes productoras de citoquinas desaparecieron en 3 a 6 días. Las células inmunes reguladoras aumentaron. El factor alfa del TNF disminuyó y la IL10 aumentó. Teniendo en cuenta los conceptos anteriores junto con la pandemia mundial actual y la alta mortalidad existente entre pacientes con neumonía bilateral causada por COVID-19 y SDRA grave, los investigadores proponen la infusión intravenosa de células madre mesenquimales del laboratorio del banco, con el propósito parcialmente probado para disminuir el proceso inflamatorio sistémico, ofreciéndolo como un tratamiento de rescate. Cinco pacientes, de ambos sexos, mayores de 18 años, con neumonía bilateral causada por COVID-19 y SDRA grave que no ha mejorado en relación con los siguientes parámetros: a) PaO2 / FiO2 persistente menor de 150, b) fiebre persistente, c) Se incluirá en el estudio un aumento del dímero D de al menos el 50% de la línea de base y / o ferritina mayor de 1000, después de 48 h de estadía en el hospital recibiendo las medidas de manejo estándar utilizadas en ese momento en el centro de atención. La neumonía covid debe confirmarse mediante CT de tórax y detección de ARN mediante PCR positiva de SARS-Cov2. Este tratamiento se administrará después de discutirlo con los familiares de que es un procedimiento considerado como rescate y se llevará a cabo con el consentimiento informado. Su seguimiento será diario mientras estén hospitalizados en la Unidad de Cuidados Intensivos y / o hospitalizados, hasta su alta del hospital o hasta la tercera semana después de la cirugía. Si el paciente ya ha sido dado de alta del hospital, su última evaluación será en la tercera semana. El objetivo principal de este protocolo es: Describir los cambios clínicos secundarios a la administración IV de MSC, en pacientes con neumonía bilateral COVID-19 complicada por SDRA grave, con la evaluación de la relación PaO2 / FiO2, frecuencia cardíaca y frecuencia respiratoria, como así como de la curva de fiebre diaria. Los objetivos secundarios son: a) Evaluar el efecto del tratamiento propuesto sobre los indicadores bioquímicos generales (leucocitos, linfocitos absolutos, neutrófilos absolutos, monocitos absolutos, eosinófilos absolutos, basófilos absolutos, eritrocitos, hemoglobina, plaquetas, bilirrubina total, albúmina, amino -aspartato transferasa, fibrinógeno, procalcitonina, filtración glomerular, mioglobina, troponina, ferritina y dímero D. Diariamente. b. Evaluar el efecto antiinflamatorio del tratamiento propuesto con la evaluación de los niveles de citocinas y proteína C reactiva, TNFa, IL10, IL1, IL6, IL17, VEGF en plasma. Estas variables se evaluarán antes del tratamiento, al alta de la UCI y / o del Hospital. C. Evaluar la evolución radiológica del tratamiento propuesto a través de una TC de tórax simple. Estas variables se evaluarán antes del tratamiento, al alta de la UCI y / o del hospital d. Evaluar la mejora del sistema inmunitario con citometría de masas para analizar la inmunidad de los pacientes células: células T reguladoras (CXCR3-), células dendríticas (DC, CXCR3-), CXCR3 + CD4 + T, CXCR3 + CD + T y CXCRT3 + NK. Estas variables se evaluarán antes del tratamiento, al alta de la UCI y / o del Hospital. e) Evaluar la seguridad del tratamiento propuesto (reacciones alérgicas y / o infección) F. Evaluar la negativización de la prueba de detección de ARN mediante PCR de SARS-Cov2. Estas variables se evaluarán antes del tratamiento, al alta de la UCI y / o del Hospital. Los criterios de inclusión son: 1. Cumplir con el procedimiento de consentimiento informado y firmar el formulario de consentimiento informado. 2. Más de 18 años 3. De cualquier sexo 4. Con la prueba de detección de ARN de PCR de SARS-Cov2, positiva 5. Con neumonía bilateral causada por COVID-19 6. SDRA grave con PaO2 / FiO2 inferior a 150 7. Que no ha mejorado en relación con: a) PaO2 / FiO2 persistente menor de 150, b) fiebre persistente, c) aumento del dímero D al menos 50% del valor inicial y / o ferritina mayor de 1000, después de 48 horas de hospitalización que recibió el tratamiento estándar medidas utilizadas en ese momento en el centro de atención. 8. Linfopenia de menos de 800 linfocitos totales 9. Aumento del dímero D (> 1200 mg / dl) 10. CT compatible con neumonía bilateral 11. SOFA menor de 11 años Con conocimiento del paciente y / o sus familiares responsables de que es un tratamiento de rescate , en una fase experimental. Las células mesenquimales del banco serán donadas por el Laboratorio CBCells Bio Technology, sin costo para el paciente o INCMNSZ. Se infundirán 1x106 x Kg de peso, diluido en 100 ml de solución salina, por vía intravenosa, para pasar en 40 minutos. Será monitoreado con monitores, Pao2 / Fio2, FC, FR, ECG. Además, se controlarán la fiebre y las contracturas musculares, que se registrarán cada hora durante 24 horas y posteriormente cada 24 horas, hasta tres semanas después de la aplicación de MSC. El paciente debe continuar con los tratamientos médicos indicados, como antibióticos y tratamientos específicos en caso de comorbilidades. Los resultados se compararán con los controles históricos atendidos en INCMNSZ. Por lo tanto, los resultados obtenidos proporcionarán información para calcular el tamaño de la muestra en estudios posteriores en los que se evaluará la utilidad del procedimiento.


Criterios de Inclusión y Exclusión

Extraído de clinicaltrials.gov

Para participar del ensayo, es muy importante que cumplas con todos los criterios de inclusión y que no cuentes con ninguno de los criterios de exclusión. Si tenés dudas, podés consultar a tu médico o al investigador responsable del ensayo. A continuación hacé click y conocé algunos de estos criterios.

  • Participante hombre o mujer, de 18 años en adelante.
  • Neumonía bilateral debido a COVID-19
  • Prueba positiva de detección de ARN de PCR SARS-Cov2.
  • Síndrome respiratorio agudo severo grave
  • PaO2/FiO2 menor a 150
  • Leucocitos menor a 800
  • TAC de tórax con neumonía bilateral
  • Fiebre persistente
  • Aumento del 50% del Dímero-D, respecto al valor basal
  • Ferritina mayor a 1000
  • Puntaje SOFA menor a 11
  • Tratamiento médico durante 48 hs según el Centro Médico Institucional
  • Con conocimiento del paciente y/o sus familiares responsables de que es un tratamiento de rescate, en fase experimental.
  • Neumonía o síndrome respiratorio agudo severo causado por COVID-19, leve y moderado.
  • Más de 3 fallas orgánicas.
  • Neumonía o SIRA no causada por COVID-19
  • Voluntad anticipada del paciente para rechazar el rescate o el tratamiento experimental.

  • Pacientes en el mundo

    10

  • Tipo del Estudio

    Intervención

  • Fase
  • Acrónimo

    COVID-19

  • Número de Registro

    NCT04416139

  • Tipo de Mutación

  • Patrocinador
    Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran
  • Etiquetas
    MéxicoCoronavirus