Cáncer de mama: Un estudio de Ipatasertib en combinación con Atezolizumab y Paclitaxel como tratamiento para participantes con cáncer de mama triple negativo localmente avanzado o metastásico.

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Descripción

Extraído de clinicaltrials.gov

Estudio de fase 3, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de Ipatasertib en combinación con Atezolizumab y Paclitaxel como tratamiento para pacientes con cáncer de mama triple negativo, irresecable o metastásico, localmente avanzado.

Este estudio evaluará la eficacia, la seguridad y la farmacocinética de ipatasertib en combinación con atezolizumab y paclitaxel en el cáncer de mama triple negativo (TNBC) localmente avanzado, irresecable o metastásico, no tratado previamente en este contexto. Los participantes con tumores no positivos y PD-L1 positivos del ligando de muerte programada 1 (PD-L1) se inscribirán independientemente en las cohortes 1 y 2, respectivamente. La combinación de ipatasertib, atezolizumab y paclitaxel se evaluará en las cohortes 1 y 2 y la combinación de ipatasertib y paclitaxel se evaluará en la cohorte 1.


Criterios de Inclusión y Exclusión

Extraído de clinicaltrials.gov

Para participar del ensayo, es muy importante que cumplas con todos los criterios de inclusión y que no cuentes con ninguno de los criterios de exclusión. Si tenés dudas, podés consultar a tu médico o al investigador responsable del ensayo. A continuación hacé click y conocé algunos de estos criterios.

  • 1. Disposición y capacidad para completar todas las evaluaciones relacionadas con el estudio, incluidas las evaluaciones PRO, a juicio del investigador.
  • 2. Función hematológica y orgánica adecuada dentro de los 14 días previos al primer tratamiento del estudio en el día 1 del ciclo 1.
  • 3. Esperanza de vida de al menos 6 meses.
  • 4. Enfermedad medible según RECIST v1.1.
  • 5. Estado de desempeño del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0 o 1.
  • 6. Para mujeres en edad fértil: acuerdo de permanecer abstinente (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o usar anticonceptivos, y acuerdo de abstenerse de donar óvulos.
  • 7. Para los hombres: acuerdo de permanecer abstinente (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o usar métodos anticonceptivos, y acuerdo de abstenerse de donar esperma.
  • 8. Candidato apropiado para monoterapia con paclitaxel si el estado del tumor PD-L1 es desconocido o no es positivo; candidato apropiado para paclitaxel y atezolizumab si el estado del tumor PD-L1 es positivo.
  • 9. Adenocarcinoma triple negativo negativamente documentado histológicamente de la mama que está localmente avanzado o metastásico y no es susceptible de resección con intención curativa.
  • 1. Incapacidad para cumplir con los procedimientos de estudio y seguimiento.
  • 2. Antecedentes de síndrome de malabsorción u otra afección que interfiera con la absorción enteral o que resulte en la incapacidad o falta de voluntad para tragar píldoras.
  • 3. Infección activa que requiere tratamiento antimicrobiano sistémico (incluidos antibióticos, agentes antifúngicos y agentes antivirales).
  • 4. Infección por VIH conocida (debe haber una prueba de VIH negativa en el examen de detección).
  • 5. Historial clínico conocido de enfermedad hepática consistente con Child-Pugh Clase B o C.
  • 6. Tratamiento actual con terapia antiviral para el VHB.
  • 7. Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores al día 1 del ciclo 1 o anticipación de la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el estudio.
  • 8. Embarazo o lactancia, o intención de quedar embarazada durante el estudio o dentro de los 28 días posteriores a la dosis final de ipatasertib / placebo, 5 meses después de la dosis final de atezolizumab / placebo y 6 meses después de la dosis final de paclitaxel, lo que ocurra más tarde.
  • 9. Insuficiencia cardíaca de Nueva York Heart Association Clase II, III o IV, fracción de eyección ventricular izquierda <50%, o arritmia ventricular activa que requiere medicación.
  • 10. Angina inestable actual o antecedentes de infarto de miocardio dentro de los 6 meses previos al día 1 del ciclo 1.
  • 11. Síndrome de QT largo congénito o intervalo QT de detección corregido mediante el uso de la fórmula de Fridericia (QTcF)> 480 ms.
  • 12. Tratamiento actual con medicamentos utilizados en dosis que se sabe que causan una prolongación clínicamente relevante del intervalo QT / QTc.
  • 13. Historia o presencia de un ECG anormal que es clínicamente significativo en opinión del investigador (incluyendo bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo cardíaco de segundo o tercer grado, o evidencia de infarto de miocardio previo).
  • 14. Requisito de terapia crónica con corticosteroides de> 10 mg de prednisona por día o una dosis equivalente de otros corticosteroides antiinflamatorios o agentes inmunosupresores para una enfermedad crónica.
  • 15. Tratamiento con terapia de cáncer aprobada o en investigación dentro de los 14 días anteriores al Día 1 del Ciclo 1.
  • 16. Cualquier otra enfermedad, disfunción metabólica, hallazgo de examen físico o hallazgo de laboratorio clínico que, en opinión del investigador, da sospecha razonable de una enfermedad o condición que contraindica el uso de un medicamento en investigación o que puede afectar la interpretación de los resultados o hace que el participante tenga un alto riesgo de complicaciones del tratamiento.
  • 17. Historia o presencia conocida de metástasis de la médula espinal, según lo determinado por la tomografía computarizada (TC) o la evaluación por imágenes de resonancia magnética (IRM) durante el cribado o evaluaciones radiográficas previas.
  • 18. Enfermedad conocida del SNC, excepto para las metástasis asintomáticas tratadas del SNC.
  • 19. Mutación perjudicial conocida de la línea germinal BRCA1 / 2, a menos que el participante no sea un candidato apropiado para un inhibidor de PARP.
  • 20. Cualquier terapia sistémica previa para adenocarcinoma triple negativo negativo localmente avanzado o metastásico inoperable de la mama.
  • 21. Toxicidad clínicamente significativa no resuelta de la terapia previa, a excepción de la alopecia y la neuropatía periférica de grado 1.
  • 22. Los participantes que hayan recibido radioterapia paliativa en sitios periféricos (p. Ej., Metástasis óseas) para el control del dolor y cuyo último tratamiento se completó 14 días antes del día 1 del ciclo 1 pueden inscribirse en el estudio si se han recuperado de todos los efectos agudos reversibles. efectos (p. ej., al grado 1 o resuelto por inscripción).
  • 23. Derrame pleural no controlado, derrame pericárdico o ascitis.
  • 24. Dolor no controlado relacionado con el tumor.
  • 25. Neoplasias malignas que no sean cáncer de seno dentro de los 5 años previos al Día 1 del Ciclo 1, excepto el carcinoma in situ del cuello uterino, el carcinoma de piel no melanoma o el cáncer uterino en estadio I adecuadamente tratados.
  • 26. Hipersensibilidad o contraindicación conocida a cualquier componente de los tratamientos del estudio, incluido el excipiente de paclitaxel, el ricinoleato de macrogolglicerol.
  • 27. Grado> = 2 neuropatía periférica.
  • 28. Antecedentes de diabetes mellitus tipo I o tipo II que requieren insulina.
  • 29. Grado> = 2 hipercolesterolemia no controlada o no tratada o hipertrigliceridemia.
  • 30. Antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal activa (p. Ej., Enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa) o inflamación intestinal activa (p. Ej., Diverticulitis).
  • 31. Enfermedad pulmonar: neumonitis, enfermedad pulmonar intersticial, fibrosis pulmonar idiopática, fibrosis quística, aspergilosis, tuberculosis activa o antecedentes de infecciones oportunistas (neumonía por pneumocystis o neumonía por citomegalovirus).
  • 32. Tratamiento con inhibidores potentes de CYP3A o inductores potentes de CYP3A dentro de 2 semanas o 5 semividas de eliminación del fármaco, lo que sea más largo, antes del inicio del fármaco del estudio.
  • 33. Tratamiento previo con un inhibidor de Akt.
  • 34. Activo o antecedentes de enfermedad autoinmune o inmunodeficiencia.
  • 35. Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizada (p. Ej., Bronquiolitis obliterante), neumonitis inducida por fármacos, neumonitis idiopática o evidencia de neumonitis activa en la exploración por TC de tórax.
  • 36. Trasplante alogénico previo de células madre o de órganos sólidos.
  • 37. Tratamiento con una vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio o anticipación de la necesidad de dicha vacuna durante el tratamiento con atezolizumab o dentro de los 5 meses posteriores a la dosis final de atezolizumab.
  • 38. Historia de reacciones anafilácticas alérgicas graves a anticuerpos quiméricos o humanizados o proteínas de fusión.
  • 39. Hipersensibilidad conocida a productos de células de ovario de hámster chino o anticuerpos humanos recombinantes.
  • 40. Tratamiento con agentes inmunoestimuladores sistémicos (que incluyen, entre otros, interferón e interleucina-2) dentro de las 4 semanas o 5 semividas del medicamento (lo que sea más largo) antes de iniciar el tratamiento del estudio.
  • 41. Tratamiento con medicamentos inmunosupresores sistémicos (incluidos, entre otros, corticosteroides, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida y agentes alfa del factor de necrosis antitumoral) dentro de las 2 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio o la anticipación de la necesidad de tratamiento sistémico. medicación inmunosupresora durante el estudio.